No.264 ヒト由来プライマリー細胞を用いた表現型スクリーニングで毒性メカニズムを解明

BioMAP^®システムとは、ヒト由来のプライマリー細胞をベースにしたアッセイシステムで、ヒトの疾患生物学に現れる複雑な細胞と経路の相互作用を複製するように設計されています。各試験物質には、その物質特異的なメカニズムに従い、BioMAPシステムで特定なタンパク質発現パターンを誘導します（BioMAP化合物プロファイル）。

そのプロファイルを、4,800以上もの化合物が含まれる莫大なデータベースにある多数の参照プロファイルと比較が可能となります。BioMAPシステムでのプロファイリングによって、薬剤の生物学的機能の詳細な特性の解明、標的活動の実行と停止、バイオマーカーの特定を含む化合物のヒト薬理学特性について早期に見解を得ることができます。

非ヒト霊長類（NHP）で観察された遅延性IV型皮膚過敏症の副作用により前臨床試験で開発中止となった 候補化合物を、ヒト由来プライマリー細胞を用いたフェノタイプスクリーニングサービスであるBioMAP DiversityPLUSパネルを用いて、想定される毒性メカニズムを解明した報告をご紹介します。

Mechanisms of Skin Toxicity Associated with Metabotropic Glutamate Receptor 5 Negative Allosteric Modulators

Shah et al., 2017, Cell Chemical Biology 24, 1–12

★　文献（PDFファイル）をご希望の方はお問い合わせフォームよりご請求ください。

本報告では、ヒト由来プライマリー細胞・共培養系の標準化パネルによる表現型プロファイリング（BioMAP）により、in vivoで観察されるmGluR5ネガティブアロステリックモジュレーター（NAMs）に対する皮膚過敏性の可能性のある機序の同定を行った。前臨床の段階で、新薬候補物質のヒト由来プライマリー細胞を用いた表現型プロファイリングを実施することにより、毒性メカニズムを解明し、早期創薬開発プロセスにおいて役に立つ知見を得ることができることを実証した。

Figure 3. Magnified View of Activities of mGluR5 NAMs in BT and LPS Systems　
A zoomed view of activity of Pfizer mGluR5 NAMs (A) 5, (B) 6, and (C) 7, and clinical mGluR5 NAM (D) 1 and (E) 3 in BioMAP LPS and BT systems.

• 皮膚過敏症を引き起こすmGluR5 NAMを、ヒト由来プライマリー細胞を用いた表現型プロファイリングパネル（BioMAPシステム）を用いて、プロファイリングを実施した
• 化合物5および6は、BioMAPシステムにおいて炎症および免疫調節活性を示した
• ヒト由来プライマリー細胞を用いた表現型プロファイリングは、転写プロファイリングを補完することができる
• 皮膚過敏症の潜在的機序としてPGE2の増加とAhRの減少が同定された

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No.251 【BIOtech 2017】展示ポスターのダウンロード

2017年6月末に東京ビッグサイトにて開催されました「BIO tech 2017 第16回 バイオ・ライフサイエンス研究展」に出展いたしました際には、多くの皆様にお立ち寄りいただき、誠にありがとうございました。

会期中にブースにて展示させていただきましたポスターを下記リンクよりダウンロードしていただけます。

① Novel, Improved Cell-Based Assays to Enable Immunotherapy Drug Development for Checkpoint Receptors

② Phenotypic Human Primary Cell-Based Tumor Microenvironment Models for Evaluation of Drug Combinations for Immune Oncology

ご不明な点やご質問等ございましたら遠慮なくお問い合わせください。

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No.177 KINOMEscan納期短縮のご案内

DiscoverX社が提供するKINOMEscan^®キナーゼ阻害剤プロファイリングサービスでは、標的ターゲットに対する迅速かつ正確で定量性のある活性部位依存的競合測定法によって、試験化合物とヒトキナーゼの結合を測定します。

この度、KINOMEscanキナーゼ阻害剤プロファイリングサービスの納期が最短5営業日*と、さらに短縮されました。お客様の創薬研究のスピードアップに是非ご活用ください。

KdELECT  >> 標準納期5営業日

scanELECTおよびscanMAX  >>  標準納期10営業日

※必要書類および試験化合物が全て揃ってからの試験開始となります。またアッセイ内容によって通常よりも時間を要する場合がございます。ご不明な点はお気軽にお問い合わせください。

<特長> 

• DiscoverXでのみ取り扱いのターゲット多数　

　(CDK10, CDK12, CDK20, MLKL and MLKL (full-length), IRAK2 他) 

• 489種類のラインナップを誇る業界最大級のキナーゼアッセイパネル 

• 11種類の臨床報告のあるミュータントを含む 

• パネルのターゲットは常時拡大中

 □■　お客様の研究目的に合わせてご活用ください　■□

1. 興味のあるキナーゼに対して化合物の評価を行いたい 

 >> scanELECT 
 468種類のキナーゼからお好みのキナーゼをご選択いただき、カスタムのパネルを構築

2. ターゲットと化合物間のKd値を測定したい 

 >> KdELECT
20種の新規ターゲットを含む489種類のキナーゼから選択可　(scanMAX やscanELECT のフォローアップ試験にも◎)

3. キナーゼに対する化合物の選択性を網羅的に評価したい 

 >> scanMAX 
 468種類ものキナーゼを一括でスクリーニングするフルパネルアッセイ

◇　詳細情報はこちらから

【参考資料】

◇　72種類もの化合物のバリデーションデータをご参照いただけます。

◇　Extending kinome coverage by analysis of kinase inhibitor broad profiling data.
Drug Discov Today. 2015 Jun;20(6):652-8

※文献PDFファイルをご希望の場合は送付させていただきます。お気軽にお問い合わせください。

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No.116 受容体型チロシンキナーゼ二量体化アッセイの応用例

受容体型チロシンキナーゼ（RTK）は細胞表面に存在する受容体キナーゼの一種であります。細胞外のシグナルをリガンドの結合という形で受け取り、タンパク質鎖中にある特異的なチロシンアミノ酸をリン酸化することによって、細胞内シグナル伝達系にそのシグナルを中継する役割を果たします。

RTK を介したシグナル伝達では、増殖因子などの特異的なリガンドが RTK の細胞外領域へ結合することにより、受容体の二量体化（または多量体化）が誘導され、シグナルが迅速に伝達されます。つまり、RTKへのリガンドの結合とその結果誘導される二量体化こそが、外部シグナルが細胞外から細胞内へと中継される最初のステップであるということになります。

これまでの細胞内タンパク質の相互作用を利用したアッセイ系では、受容体二量体化を正確にモニタリングすることが困難でありました。EFC技術を応用したDiscoveRx社のPathHunter受容体二量体化アッセイを用いれば、細胞表面の受容体二量体化を直接的に測定することができます。

Fig.1. PathHunter受容体型チロシンキナーゼ(RTK)二量体化アッセイでは、ターゲット受容体の一方にはProLink™ (PK) 、一方にはEnzyme Acceptor (EA) をタグ付けした受容体を発現させています。リガンド結合によってRTKの二量体化が起こり、続いて細胞内部ではチロシンキナーゼ部位のリン酸化が起こります。それに伴い立体的に隣接したPKとEAが結合することによりβ-Galの活性型酵素が再構成されます。β-Gal活性によって加水分解された基質の化学発光シグナルを測定することにより、RTKに対する試験物質の作用を同定します。

今回はDiscoveRx社のPathHunter受容体二量体化アッセイを、エリスロポエチン(EPO)および代替リガンドによるエリスロポエチン受容体(EpoR)の二量体化の確認に利用した文献をご紹介させていただきます。

Tuning Cytokine Receptor Signaling by Re-orienting Dimer Geometry with Surrogate Ligands

Moraga et al., Cell. 2015 Mar 12;160(6):1196-1208

本報告では、エリスロポエチン(EPO)およびエリスロポエチン受容体(EpoR)の二重特異性抗体(DA) を代替リガンドとして利用し、EpoRの二量体化を誘導させてシグナル活性を評価した。DAによってEpoR二量体の向きと距離が変わり、その結果シグナル伝達活性の度合いを調節することができた。DAを代替リガンドとして用いることにより、遺伝子発現プロファイルやシグナル経路の活性化をバイアスしたり、変化されることが可能であることが確認された。

シグナル伝達を引き起こさないDAを用いて、恒常的活性化型JAK2V617F変異による骨髄増殖性腫瘍を持つ患者の赤血球前駆体の増殖を阻害することに成功した。このように、外部の代替リガンドによって、受容体を非活性型の二量体化へと再形成させることで、細胞間の発がん性変異によるリガンド非依存的受容体活性を阻害することができた。このようなアプローチを応用することで、二量体化受容体系シグナルの微調整を可能とする新薬の開発が期待されるであろう。

Fig.2. EPOおよび二重特異性抗体(DA)を用いて、D. EpoRの二量体化（PathHunter二量体化アッセイ)　E. EpoRのリン酸化　F. STAT5の活性化　G. Ba/F3細胞増殖　を確認した。いずれのDAもEpoRの二量体化を誘導するが、以降のシグナル活性の度合いに違いがみられた。

[結論]

• 代替リガンドによって受容体二量体構造を変化させて、二量体の向きや距離を変化させる(再形成)ことによりシグナル活性を調節することができる
• 受容体二量体構造を変化させることでシグナル活性を調節することができる二重特性抗体は、細胞間の発がん性変異によるリガンド非依存的受容体活性を阻害することができる

RTK二量体化アッセイのターゲットリスト、詳細はこちらから。

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No.97 文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-6 新規追加

DiscoveRxのPathHunter アレスチンアッセイは、高い信頼性を誇るGPCR機能アッセイでございます。現在150報以上に及ぶ文献が報告されており、世界中の研究者の皆様にご活用いただいています。5回に分けて本ブログに掲載させていただいております。（※ターゲット毎に分類されております。）

文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-1
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-2
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-3
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-4
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-5

GPCR Target	Reference
ADRB1	Rastogi T, Leder C, Kummerer K. (2015). Re-Designing of Existing Pharmaceuticals for Environmental Biodegradability: A tiered approach with β-Blocker Propranolol as an example. Environ Sci Technol. [Epub ahead of print]
CNR2	Mukhopadhyay P, Baggelaar M, Erdelyi K, Cao Z, Cinar R, Fezza F, Ignatowska-Jankowska B, Wilkerson J, van Gils N, Hansen T, Ruben M, Soethoudt M, Heitman L, Kunos G, Maccarrone M, Lichtman A, Pacher P, van der Stelt M. (2015). The novel, orally available and peripherally restricted selective cannabinoid CB2 -receptor agonist LEI-101 prevents cisplatin-induced nephrotoxicity. Br J Pharmacol.[Epub ahead of print]
GPR18	Chiang N, Dalli J, Colas RA, Serhan CN. (2015) Identification of resolvin D2 receptor mediating resolution of infections and organ protection. J Exp Med. [Epub ahead of print]
GLP1R	Nakane A, Gotoh Y, Ichihara J, Nagata H. (2015). New Screening Strategy and Analysis for Identification of Allosteric Modulators for GLP-1 Receptor Using GLP-1(9-36)amide. Anal Biochem [Epub ahead of print]
S1P1 (EDG1)	Taylor SJ, Demont EH, Gray J, Deeks N, Patel A, Nguyen D, Taylor M, Hood S, Watson R, Bit RA, McClure F, Ashall H, Witherington J (2015). Navigating CYP1A induction and arylhydrocarbon receptor agonism in drug discovery. A case history with S1P1 agonists. J Med Chem [Epub ahead of print]
OPRM1	Bisignano P, Burford NT, Shang Y, Marlow B, Livingston K, Fenton AM, Rockwell K, Budenholzer L, Traynor JR, Gerritz SW, Alt A, Filizola M. (2015). Ligand-Based Discovery of a New Scaffold for Allosteric Modulation of the mu-Opioid Receptor. J Chem Inf Model [Epub ahead of print]
PAR1	Hawes BE, Zhai Y, Hesk D, Wirth M, Wei H, Chintala M, Seiffert D. (2015). In vitro pharmacological characterization of vorapaxar, a novel platelet thrombin receptor antagonist. Eur J Pharmacol. [Epub ahead of print]

全文献リストはこちらでもご覧いただけます　→　★

No.89 [お知らせ] DiscoveRx・Eニュース新規登録キャンペーン実施中

皆様、こんにちは。これまでに何度もブログでもお知らせしていますので、ご存知の方も多くいらっしゃるかと存じますが、DiscoveRxでは、お客様の研究開発に役立つ最新技術やキャンペーン、セミナーの案内を定期的に配信しています。様々なケーススタディや学会ポスター、論文情報、最新技術、セミナーの案内、学会・展示会情報などをいち早くお届けしています。

現在Eニュースに新規登録のお客様に[The Druggable GPCRome]ポスター（61cm x 82cm）を進呈しております。この機会に是非ご登録をしていただければ幸いです。

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★ 来る10月14日～16日にパシフィコ横浜で開催されるバイオジャパン2015に於いて、パートナリングプログラムへ参加いたします。弊社技術スタッフとの面談をご希望の方は、お気軽に申請、またはお問い合わせいただければ幸いです。

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No.50 [リガンドバイアス] 新規のアペリン受容体アゴニスト

DiscoveRx独自のEnzyme Fragment Complementation (EFC) 技術を用いたPathHunter^®アッセイでは、Gタンパク質結合受容体（GPCR) に対する複数の機能アッセイ（β‐アレスチン、セカンドメッセンジャー、内在化）を提供しています。

GPCRが活性化されると、Gタンパク質依存的またはGタンパク質非依存的な事象の両方を引き起こしますが、DiscoveRxのアッセイ方法は強制カップリングを行っておりませんので、細胞生物学を乱さずに各シグナル経路を定量的に評価することが可能です。

これらの特徴をもつPathHunterアッセイは、バイアスリガンドの同定にもご活用いただけます。本日は弊社PathHunterアッセイを用いて、バイアスリガンドを検証した実用例をご紹介させていただきます。

PathHunter GPCRシグナル経路プロファイリング原理

Fig. 1. 機能的セルベースアッセイの幅広い選択肢　
(左)セカンドメッセンジャー (cAMP/Calcium) ：検証済み細胞株を用いた高感度かつ確実なセカンドメッセンジャーアッセイ
(中)β‐アレスチン：Gタンパク質に非依存的なβ‐アレスチン誘導を利用したアッセイであり、あらゆる薬理作用の評価に対応
(右)GPCR内在化：直接的かつ定量的にGPCRの内在化(エンドサイトーシス)を評価

[文献] Design, Characterization, and First-In-Human Study of the Vascular Actions of a Novel Biased Apelin Receptor Agonist　(直リンク・無料ダウンロード)

アペリン((Pyr1apelin13)は、アペリン受容体に結合し、循環器制御において重要な役割を果たしている。 最近の文献 (Brame AL et al. (2015) )では、DiscoveRxのセルベースアッセイを利用してバイアスリガンドであるMM07を同定したことが報告された。これらの結果はバイアスがかかったアペリンアゴニストが、肺動脈性肺高血圧症のような疾患の治療法として有効である可能性を示唆している。

Comparison of in vitro functional activity of [Pyr1]apelin-13 (■) and MM07 (●) in G-protein-independent β-arrestin recruitment and receptor internalization cell-based assays. 


最新のGPCRターゲットリストはこちらから。

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★DiscoveRx社は、2015年7月開催のインターフェックスJAPANに出展いたします。多くのお客様とお会いできますことを楽しみにしております。無料招待券をご希望の方はリクエストフォームからお申し込みください。

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No.42 'Kino-Bromo-Promo'キャンペーン

新規ターゲットの探索にキナーゼもブロモドメインも一度にスクリーニング！

DiscoveRx社が提供するKINOMEscanキナーゼ阻害剤プロファイリングサービスでは、標的ターゲットに対する迅速かつ正確で定量性のある活性部位依存的競合測定法によって、試験化合物とヒトキナーゼの結合を測定します。

下記報告では、キナーゼを標的にする化合物が、遺伝子発現のエピジェネティックな調節に関与するブロモドメインにも結合することが示唆されています。このように疾患に関連性のあるブロモドメインを含むタンパク質は、新たな創薬ターゲットとして大変注目されております。

[Nature Chemical Biology] Dual kinase-bromodomain inhibitors for rationally designed polypharmacology

只今DiscoveRxでは、scanMAXパネルをご注文いただくとbromoMAXパネルが無償で付属される、お得なキャンペーンを実施しております。両方を同時にご利用いただくことで、500種類ものキナーゼおよびブロモドメインターゲットをスクリーニングすることができます。scanMAXパネルとbromoMAXパネルを低価格でご利用いただける'Kino-Bromo-Promo'キャンペーンを、候補化合物の新規ターゲットの探索に是非ご活用ください。

'Kino-Bromo-Promo' キャンペーンのメリット

• 500種類のキナーゼおよびブロモドメインターゲットを同時にスクリーニング
• キナーゼ・ブロモドメイン共に同一のアッセイプラットフォームを使用
• いずれのアッセイターゲットクラスに対しても標準化したアッセイ法
• 【短納期】化合物受領後8～10営業日以内に結果報告書を送付

期間限定！'Kino-Bromo-Promo'キャンペーン
scanMAXご注文のお客様対象
同時に無償でbromoMAXパネルスクリーニングを実施

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サービスの流れ│10年の実績と経験を誇る迅速かつ正確なプロファイリングサービス

ターゲットリスト│scanMAXは468ターゲット、bromoMAXは32ターゲットに！

1) scanMAXのターゲットリストはこちらから

2) bromoMAXのターゲットリスト

bromoMAX ターゲットリスト (32ターゲット)
ATAD2A	BRD3(2)	BRPF3	PCAF
ATAD2B	BRD4(1)	CECR2	SMARCA2
BAZ2A	BRD4(2)	CREBBP	SMARCA4
BAZ2B	BRD7	EP300	TAF1(2)
BRD1	BRD9	FALZ	TAF1L(2)
BRD2(1)	BRDT(1)	GCN5L2	TRIM24(PHD,Bromo.)
BRD2(2)	BRDT(2)	PBRM1(2)	TRIM33(PHD,Bromo.)
BRD3(1)	BRPF1	PBRM1(5)	WDR9(2)

参考資料 (直リンク・ダウンロード可)

- scanMAX Kinase Assay Panel Assay List　(scanMAXフライヤー　英語版)

- KINOMEscan Kinase Profiling Platform (KINOMEscanパンフレット　英語版)

※　DiscoveRxニュースレターより抜粋

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No.40 文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-5

DiscoveRxのPathHunter アレスチンアッセイは、高い信頼性を誇るGPCR機能アッセイでございます。現在150報以上に及ぶ文献が報告されており、世界中の研究者の皆様にご活用いただいています。5回に分けて本ブログに掲載させていただいております。（※ターゲット毎に分類されております。）

文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-1
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-2
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-3
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-4

Melanin-concentrating Hormone Receptors (メラニン凝集ホルモン受容体)

GPCR Target	Reference
MCHR1	Sakurai T, Ogawa K, Ishihara Y, Kasai S, Nakayama M. (2014). The MCH(1) receptor, an anti-obesity target, is allosterically inhibited by 8-methylquinoline derivatives possessing subnanomolar binding and long residence times. Br J Pharmacol.. 171(5):1287-98.

Melanocortin Receptors (メメラノコルチン受容体)

GPCR Target	Reference
MC1R	Nix MA, Kaelin CB, Ta T, Weis A, Morton GJ, Barsh GS, Millhauser GL. (2013). Molecular and functional analysis of human b-defensin 3 action at melanocortin receptors. Chem Biol 20(6):784-95.
MC1R	Benned-Jensen T, Mokrosinski J, and Rosenkilde MM. (2011). The E92K melanocortin 1 receptor mutant induces cAMP production and arrestin recruitment but not ERK activity indicating biased constitutive signaling. PLoS One 6, e24644.
MC4R	Ghamari-Langroudi M, Digby GJ, Sebag JA, Millhauser GL, Palomino R, Matthews R, Gillyard T, Panaro BL, Tough IR, Cox HM, Denton JS, Cone RD. (2015). G-protein-independent coupling of MC4R to Kir7.1 in hypothalamic neurons. Nature. [Epub ahead of print]

Neurotensin Receptors (ニューロテンシン受容体)

GPCR Target	Reference
NTS1	Hershberger PM, Hedrick MP, Peddibhotla S, Mangravita-Novo A, Gosalia P, Li Y, Gray W, Vicchiarelli M, Smith LH, Chung TD, Thomas JB, Caron MG, Pinkerton AB, Barak LS, Roth GP. (2014) Imidazole-derived agonists for the neurotensin 1 receptor. Bioorg Med Chem Lett. 24(1):262-7.

Opioid Receptors (オピオイド受容体)

GPCR Target	Reference
OPRD1, OPRK1, OPRM1	Hughes FM, Jr., Shaner BE, Brower JO, Woods RJ and Dix TA. (2013). Development of a peptide-derived orally-active kappa-opioid receptor agonist targeting peripheral pain. Open Med Chem J 2013(7):16-22.
OPRK1	Frankowski KJ, Slauson SR, Lovell KM, Phillips AM, Streicher JM, Zhou L, Whipple DA, Schoenen FJ, Prisinzano TE, Bohn LM, Aube J. (2014). Potency enhancement of the κ-opioid receptor antagonist probe ML140 through sulfonamide constraint utilizing a tetrahydroisoquinoline motif. Bioorg Med Chem S0968-0896(14)00881-5.
OPRK1	Schmid CL, Streicher JM, Groer CE, Munro TA, Zhou L and Bohn LM. (2013). Functional selectivity of 6'-guanidinonaltrindole (6'-GNTI) at kappa opioid receptors in striatal neurons. J Biol Chem 288(31):22387-98.
OPRK1	Beguin C, Potuzak J, Xu W, Liu-Chen, LY, Streicher, JM, Groer, CE, Bohn, LM, Carlezon, WA, Jr., and Cohen, B.M. (2012). Differential signaling properties at the kappa opioid receptor of 12-epi-salvinorin A and its analogues. Bioorg Med Chem Lett 22(2):1023-6.
OPRK1	Roberts LR, Brady K, Brown A, Davey D, Feng L, Huang H, Liu D, Malet L, McMurray G, Phelan A, Saunders K and Bhat A. (2012). Kappa agonist CovX-Bodies. Bioorg Med Chem Lett 22(12):4173-8.
OPRK1	Hedrick MP, Gosalia P, Frankowski K, Shi S, Prisinzano TE, Schoenen F, Aube J, Su Y, Vasile S, Sergienko E, et al. (2010). Selective KOP receptor antagonists: Probe 1. Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information 2010 Feb 28 [updated 2010 Oct 4].
OPRK1, OPRM1	Zhou L, Lovell KM, Frankowski KJ, Slauson SR, Phillips AM, Streicher JM, Stahl EL, Schmid CL, Hodder P, Madoux F, Cameron MD, Prisinzano TE, Aube J and Bohn LM. (2013). Development of functionally selective, small molecule agonists at kappa opioid receptors. J Biol Chem 288(51):36703-16.
OPRM1	Burford NT, Traynor JR and Alt A. (2015). Positive allosteric modulators of the μ-opioid receptor: a novel approach for future pain medications. Br J Pharmacol. 172(2):277-86. (review paper)
OPRM1	Bird MF, Vardanyan RS, Hruby VJ, Calo G, Guerrini R, Salvadori S, Trapella C, McDonald J, Rowbotham DJ, Lambert D (2015). Development and characterisation of novel fentanyl-delta opioid receptor antagonist based bivalent ligands. Br J Anaesth. 114(4):646-56.
OPRM1	Burford NT, Clark MJ, Wehrman TS, Gerritz SW, Banks M, O’Connell J, Traynor JR and Alt A. (2013). Discovery of positive allosteric modulators and silent allosteric modulators of the μ-opioid receptor. Proc Natl Acad Sci USA 110(26):10830-5.
OPRM1	Chen XT, Pitis P, Liu G, Yuan C, Gotchev D, Cowan CL, Rominger DH, Koblish M, Dewire SM, Crombie AL, Violin JD, Yamashita DS. (2013). Structure-Activity Relationships and Discovery of a G Protein Biased μ Opioid Receptor Ligand, [(3-Methoxythiophen-2-yl)methyl]({2-[(9R)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro-[4.5]decan-9-yl]ethyl})amine (TRV130), for the Treatment of Acute Severe Pain. J Med Chem 56(20):8019-31.
OPRM1	Nickolls SA, Humphreys S, Clark M and McMurray G. (2013). Co-expression of GRK2 reveals a novel conformational state of the m-opioid receptor. PLoS ONE 8(12): e83691.
OPRM1	Nickolls SA, Waterfield A, Williams RE and Kinloch RA. (2011). Understanding the effect of different assay formats on agonist parameters: a study using the m-opioid receptor. J Biomol Screen16(7):706-16.
OPRM1 (Arrestin & Internalization)	DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM, Chen XT, Pitis PM, Gotchev D, Yuan C, Koblish M, Lark MW and Violin JD. (2013). A G protein-biased ligand at the μ-opioid receptor is potently analgesic with reduced gastrointestinal and respiratory dysfunction compared with morphine. J Pharmacol Exp Ther 344(3):708-17.
OPRM1 (Internalization)	McPherson J, Rivero G, Baptist M, Llorente J, Al-Sabah S, Krasel C, Dewey WL, Bailey CP, Rosethorne EM, Charlton SJ et al. (2010). m-opioid receptors: correlation of agonist efficacy for signalling with ability to activate internalization. Mol Pharmacol 78(4):756-66.
OPRM1, OPRD1	Burford NT, Wehrman T, Bassoni D, O'Connell J, Banks M, Zhang L, Alt A. (2014). Identification of Selective Agonists and Positive Allosteric Modulators for mu- and δ-Opioid Receptors from a Single High-Throughput Screen. J Biomol Screen. 19(9):1255-65.
OPRM1, OPRD1	Fujita W, Gomes I, Dove LS, Prohaska D, McIntyre G, Devi LA. (2014). Molecular characterization of eluxadoline as a potential ligand targeting mu-delta opioid receptor heteromers. Biochem Pharmacol 92(3):448-56.

Parathyroid Hormone Receptors (副甲状腺ホルモン受容体)

GPCR Target	Reference
PTHR1	Cupp ME, Song B, Kibler P, Raghavender US, Nayak SK, Thomsen W, Galande AK. (2013). Investigating hydrophobic ligand-receptor interactions in parathyroid hormone receptor using peptide probes. J Pept Sci 19(6):337-44.
PTHR1	Bivi N, Lezcano V, Romanello M, Bellido T, Plotkin LI. (2011). Connexin43 interacts with βarrestin: a pre-requisite for osteoblast survival induced by parathyroid hormone. J Cell Biochem112(10):2920-30.
PTHR1 (Internalization)	Cupp ME, Nayak SK, Adem AS and Thomsen WJ. (2013). Parathyroid hormone (PTH) and PTH-related peptide domains contributing to activation of different PTH receptor-mediated signaling pathways. J Pharmacol Exp Ther 345(3):404-18.

Purinergic P2Y Receptors (プリンP2Y受容体)

GPCR Target	Reference
P2YR12	Foster HR, Fuerst E, Lee TH, Cousins DJ and Woszczek G. (2013). Characterisation of P2Y(12) receptor responsiveness to cysteinyl leukotrienes. PLoS One 8:e58305.
P2YR12	Fredman G, Van Dyke TE and Serhan CN. (2010). Resolvin E1 regulates adenosine diphosphate activation of human platelets. Arterioscler Thromb Vasc Biol 30(10):2005-13.

Serotonin Receptors (セロトニン受容体)

GPCR Target	Reference
5HT2A	Schmid CL, Streicher JM, Meltzer HY, Bohn LM. (2014). Clozapine acts as an agonist at serotonin 2A receptors to counter MK-801-induced behaviors through a βarrestin2-independent activation of Akt. Neuropsychopharmacology. 39(8):1902-13.
5HT2A	Blough BE, Landavazo A, Decker AM, Partilla JS, Baumann MH, Rothman RB. (2014). Interaction of psychoactive tryptamines with biogenic amine transporters and serotonin receptor subtypes. Psychopharmacology (Berl). 231(21):4135-44.
5HT2A, 5HT2C	Clarke WP, Chavera TA, Silva M, Sullivan LC, Berg KA. (2013). Signalling profile differences: paliperidone versus risperidone. Br J Pharmacol 170(3):532-45.
5HT2B	Unett DJ, Gatlin J, Anthony TL, Buzard DJ, Chang S, Chen C, Chen X, Dang HTM, Frazer J, Le MK, Sadeque AJM, Xing C and Gaidarov I. (2013). Kinetics of 5-HT2B receptor signaling: profound agonist-dependent effects on signaling onset and duration. J Pharmacol Exp Ther 347(3):645-59.

Somatostatin Receptors (ソマトスタチン受容体)

GPCR Target	Reference
SSTR2	Zhao X, Jones A, Olson KR, Peng K, Wehrman T, Park A, Mallari R, Nebalasca D, Young SW and Xiao SH. (2008). A homogeneous enzyme fragment complementation-based beta-arrestin translocation assay for high-throughput screening of G-protein-coupled receptors. J Biomol Screen 13(8):737-47.

Thyrotropin (Glycoprotein Hormone) Receptorss (サイロトロピン受容体)

GPCR Target	Reference
TSHR	Boutin A, Eliseeva E, Gershengorn MC, Neumann S. (2014). β-Arrestin-1 mediates thyrotropin-enhanced osteoblast differentiation. FASEB J. 28(8):3446-55.

VIP and PACAP Receptors

GPCR Target	Reference
VPAC2	Chu A, Caldwell JS, and Chen YA. (2010). Identification and characterization of a small molecule antagonist of human VPAC(2) receptor. Mol Pharmacol 77(1):95-101.

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No.39 文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-4

DiscoveRxのPathHunter アレスチンアッセイは、高い信頼性を誇るGPCR機能アッセイでございます。現在150報以上に及ぶ文献が報告されており、世界中の研究者の皆様にご活用いただいています。5回に分けて本ブログに掲載させていただいております。（※ターゲット毎に分類されております。）

文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-1
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-2
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-3

Endothelin Receptors (エンドセリン受容体)

GPCR Target	Reference
EDNRA, EDNRB	Maguire JJ, Kuc RE, Pell VR, Green A, Brown M, Kumar S, Wehrman T, Quinn E and Davenport AP. (2012). Comparison of human ET(A) and ET(B) receptor signalling via G-protein and beta-arrestin pathways. Life Sci 91(13-14):544-9.

Follicle Stimulating Hormone Receptors (Glycoprotein Hormone Receptors) 
(卵胞刺激ホルモン受容体・糖蛋白ホルモン受容体)

GPCR Target	Reference
FSHR	Jiang X, Fischer D, Chen X, McKenna SD, Liu H, Sriraman V, Yu HN, Goutopoulos A, Arkinstall S, He X. (2014). AEvidence for Follicle-stimulating Hormone Receptor as a Functional Trimer. J Biol Chem. 289(20):14273-82.

Formylpeptide Receptors (ホルミルペプチド受容体)

GPCR Target	Reference
FPR1	Forsman H, Onnheim K, Andreasson E and Dahlgren C. (2011). What formyl peptide receptors, if any, are triggered by compound 43 and lipoxin A4? Scand J Immunol 74(3):227-34.
FPR1, FPR2	Cilibrizzi A, Schepetkin IA, Bartolucci G, Crocetti L, Dal Piaz V, Giovannoni MP, Graziano A, Kirpotina LN, Quinn MT and Vergelli C. (2012). Synthesis, enantioresolution, and activity profile of chiral 6-methyl-2,4-disubstituted pyridazin-3(2H)-ones as potent N-formyl peptide receptor agonists. Bioorg Med Chem 20(12):3781-92.
FPR2/ALX	Dalli J, Consalvo AP, Ray V, Di Filippo C, D'Amico M, Mehta N and Perretti M. (2013). Proresolving and tissue-protective actions of annexin A1-based cleavage-resistant peptides are mediated by formyl peptide receptor 2/lipoxin A4 receptor. J Immunol 190(12):6478-87.

Ghrelin Receptors (グレリン受容体)

GPCR Target

Reference

GHSR

Bhattacharya SK, Andrews K, Beveridge R, Cameron KO, Chen C, Dunn M, Fernando D, Gao H, Hepworth D, Jackson VM, Khot V, Kong J, Kosa RE, Lapham K, Loria PM, Londregan AT, McClure KF, Orr ST, Patel J, Rose C, Saenz J, Stock IA, Storer G, VanVolkenburg M, Vrieze D, Wang G, Xiao J, Zhang Y. (2014). Discovery of PF-5190457, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Ghrelin Receptor Inverse Agonist Clinical Candidate. ACS Med Chem Lett. 5(5):474-9.

Glucagon Receptors (グルカゴン受容体)

GPCR Target	Reference
GLP1R	Al-Sabah S, Al-Fulaij M, Shaaban G, Ahmed HA, Mann RJ, Donnelly D, Bunemann M, Krasel C. (2014). The GIP receptor displays higher basal activity than the GLP-1 receptor but does not recruit GRK2 or arrestin3 effectively. PLoS ONE 9(9):e106890.
GLP1R	Heard KR, Wu W, Li Y, Zhao P, Woznica I, Lai JH, Beinborn M, Sanford DG, Dimare MT, Chiluwal AK, Peters DE, Whicher D, Sudmeier JL, Bachovchin WW. (2013). A General Method for Making Peptide Therapeutics Resistant to Serine Protease Degradation: Application to Dipeptidyl Peptidase IV Substrates. J Med Chem 56(21):8339-51.
GLP1R (Arrestin & Internalization)	Morris LC, Nance KD, Gentry PR, Days EL, Weaver CD, Niswender CM, Thompson AD, Jones CK, Locuson CW, Morrison RD, Daniels JS, Niswender KD, Lindsley CW. (2014). Discovery of (S)-2-cyclopentyl-N-((1-isopropylpyrrolidin2-yl)-9-methyl-1-oxo-2,9-dihydro-1H-pyrrido[3,4-b]indole-4-carboxamide (VU0453379): a novel, CNS penetrant glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) positive allosteric modulator (PAM). J Med Chem. 57(23):10192-7.

Histamine Receptors (ヒスタミン受容体)

GPCR Target	Reference
HRH4	Nijmeijer S, Vischer HF, Sirci F, Schultes S, Engelhardt H, de Graaf C, Rosethorne EM, Charlton SJ and Leurs R. (2013). Detailed analysis of biased histamine H4 receptor signalling by JNJ 7777120 analogues. Br J Pharmacol 170(1):78-88.
HRH4	Rosethorne EM and Charlton SJ. (2011). Agonist-biased signaling at the histamine H4 receptor: JNJ7777120 recruits beta-arrestin without activating G proteins. Mol Pharmacol 79(4):749-57.

Lysophospholipid Receptors (リゾリン脂質受容体)

GPCR Target	Reference
S1P1 (EDG1)	Gatfield J, Monnier L, Studer R, Bolli MH, Steiner B, Nayler O (2014). Sphingosine-1-phosphate (S1P) displays sustained S1P1 receptor agonism and signaling through S1P lyase-dependent receptor recycling. Cell Signal. 26(7):1576-88.
S1P1 (EDG1)	Purschke WG, Hoehlig K, Buchner K, Zboralski D, Schwoebel F, Vater A, Klussmann S (2014). Identification and characterization of a mirror-image oligonucleotide that binds and neutralizes sphingosine 1-phosphate, a central mediator of angiogenesis. Biochem J 462(1):153-62.
S1P1 (EDG1)	Lundstrom K. (2013). Present and future approaches to screening of G-protein-coupled receptors. Future Med Chem 5(5): 523-38.
S1P1 (EDG1)	Xu H, McElvain M, Fiorino M, Henkle B, Sherman L, Xu Y, Tominey E, Kelley K, Adlam M, Burli R, Siu J, Wong M and Cee VJ. (2013). Predictability of peripheral lymphocyte reduction of novel S1P1 sgonists by in vitro GPCR signaling, J Biomol Screen 18(9):997-1007.
S1P1 (EDG1)	Taylor S, Gray JR, Willis R, Deeks N, Haynes A, Campbell C, Gaskin P, Leavens K, Demont E, Dowell S, Cryan J, Morse M, Patel A, Garden H and Witherington J.(2012). The utility of pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling in the discovery and optimization of selective S1P(1) agonists. Xenobiotica 42(7):671-86.
S1P1 (EDG1)	Sanders MP, Roumen L, van der Horst E, Lane JR, Vischer HF, van Offenbeek J, de Vries H, Verhoeven S, Chow KY, Verkaar F, Beukers MW, McGuire R, Leurs R, Ijzerman AP, de Vlieg J, de Esch IJ, Zaman GJ, Klomp JP, Bender A and de Graaf C. (2012). A prospective cross-screening study on G-protein-coupled receptors: lessons learned in virtual compound library design. J Med Chem55(11):5311-25.
S1P1 (EDG1)	van Der Lee MM, Bras M, van Koppen CJ and Zaman GJ.(2008). beta-Arrestin recruitment assay for the identification of agonists of the sphingosine 1-phosphate receptor EDG1. J Biomol Screen 13(10):986-98.
S1P1 (EDG1) (Arrestin & Internalization)	Sykes DA, Riddy DM, Stamp C, Bradley ME, McGuiness N, Sattikar A, Guerini D, Rodrigues I, Glaenzel A, Dowling MR, Mullershausen F, Charlton SJ. (2014). Investigating the molecular mechanisms through which FTY720-P causes persistent S1P1 receptor internalization. Br J Pharmacol. 171(21):4797-807.
S1P3 (EDG3)	Riddy D, Stamp C, Sykes D, Charlton S and Dowling M. (2012). Reassessment of the pharmacology of sphingosine-1-phosphate S1P(3) receptor ligands using the DiscoveRx PathHunter and Ca(2+) release functional assays. Br J Pharmacol 167(4):868-80.

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No.38 文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-3

DiscoveRxのPathHunter アレスチンアッセイは、高い信頼性を誇るGPCR機能アッセイでございます。現在150報以上に及ぶ文献が報告されており、世界中の研究者の皆様にご活用いただいています。5回に分けて本ブログに掲載させていただいております。（※ターゲット毎に分類されております。）

文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-1
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-2

Class A Orphan Receptors (クラスAオーファン受容体)

GPCR Target	Reference
Orphans	Southern C, Cook JM, Neetoo-Isseljee Z, Taylor DL, Kettleborough CA, Merritt A, Bassoni DL, Raab WJ, Quinn E, Wehrman TS, Davenport AP, Brown AJ, Green A, Wigglesworth MJ and Rees S. (2013). Screening β-arrestin recruitment for the identification of natural ligands for orphan G-protein-coupled receptors. J Biomol Screen 18(5):599-609.
GPR3	Ye C, Zhang Z, Wang Z, Hua Q, Zhang R, Xie X.. (2014).Identification of a novel small-molecule agonist for human G protein-coupled receptor 3. J Pharmacol Exp Ther. 349(3):437-43.
GPR18	Console-Bram L, Brailoiu E, Brailoiu GC, Sharir H, Abood ME. (2014). Activation of GPR18 by cannabinoid compounds: a tale of biased agonism. Br J Pharmacol. 171(16):3908-17.
GPR18, GPR55	Rempel V, Atzler K, Behrenswerth A, Karcz T, Schoeder C, Hinz S, Kaleta M, Thimm D, Kiec-Kononowiczb K, Muller CE (2014). Bicyclic imidazole-4-one derivatives: a new class of antagonists for the orphan G protein-coupled receptors GPR18 and GPR55. MedChemComm 5, 632-49.
GPR18, GPR55	Fuchs A, Rempel V and Muller CE. (2013). The natural product magnolol as a lead structure for the development of potent cannabinoid receptor agonists. PLoS One 8(10): e77739.
GPR32	Krishnamoorthy S, Recchiuti A, Chiang N, Fredman G and Serhan CN. (2012). Resolvin D1 receptor stereoselectivity and regulation of inflammation and proresolving microRNAs. Am J Pathol 180(5):2018-27.
GPR32	Krishnamoorthy S, Recchiuti A, Chiang N, Yacoubian S, Lee CH, Yang R, Petasis NA and Serhan CN. (2010). Resolvin D1 binds human phagocytes with evidence for proresolving receptors. Proc Natl Acad Sci USA 107(4):1660-5.
GPR35	MacKenzie AE, Caltabiano G, Kent TC, Jenkins L, McCallum JE, Hudson BD, Nicklin SA, Fawcett L, Lane R, Charlton SJ and Milligan G. (2014). The antiallergic mast cell stabilizers lodoxamide and bufrolin as the first high and equipotent agonists of human and rat GPR35. Mol Pharmacol 85(1):91-104.
GPR35	Neetoo-Isseljee Z, MacKenzie AE, Southern C, Jerman J, McIver EC, Harries N, Taylor DL and Milligan G. (2013). High-throughput identification and characterization of novel, species-selective GPR35 agonists. J Pharmacol 344(3): 568-78.
GPR35	Jenkins L, Alvarez-Curto E, Campbell K, de Munnik S, Canals M, Schlyer S and Milligan G. (2011). Agonist activation of the G protein-coupled receptor GPR35 involves transmembrane domain III and is transduced via Galpha(1)(3) and beta-arrestin-2. Br J Pharmacol 162(3):733-48.
GPR35, GPR55	Reggio P, Shore D. (2015). The Therapeutic Potential of Orphan GPCRs, GPR35 and GPR55. Front Pharmacol (review article) 6:69.
GPR35, GPR55	Funke M, Thimm D, Schiedel AC and Muller CE. (2013). 8-benzamidochromen-4-one-2-carboxylic acids - potent and selective agonists for the orphan G protein-coupled receptor GPR35. J Med Chem 56(12):5182-97.
GPR55	Kargl J, Brown AJ, Andersen L, Dorn G, Schicho R, Waldhoer M and Heinemann A. (2013). A selective antagonist reveals a potential role of G protein-coupled receptor 55 in platelet and endothelial cell function. J Pharmacol Exp Ther 346(1):54-66.
GPR55	Rempel V, Volz N, Gluser F, Nieger M, Bruse S and Muller CE. (2013). Antagonists for the orphan G-protein-coupled receptor GPR55 based on a coumarin scaffold. J Med Chem56(11):4798-810.
GPR55	Yamashita A, Oka S, Tanikawa T, Hayashi Y, Nemoto-Sasaki Y, Sugiura T. (2013). The actions and metabolism of lysophosphatidylinositol, an endogenous agonist for GPR55. Prostaglandins Other Lipid Mediat 107:103-16.
GPR101	Cho-Clark M, Larco DO, Semsarzadeh NN, Vasta F, Mani SK, Wu TJ. (2014). GnRH-(1-5) Transactivates EGFR in Ishikawa Human Endometrial Cells via an Orphan G Protein-Coupled Receptor. Mol Endocrinol 28(1):80-98.
Orphan Panel, GPR173	Larco DO, Cho-Clark M, Mani SK and Wu TJ. (2013). The metabolite GnRH-(1-5) inhibits the migration of immortalized GnRH neurons. Endocrinology 154(2):783-95.
EBI2 (GPR183)	Gessier F, Preuss I, Yin H, Rosenkilde MM, Laurent S, Endres R, Chen YA, Marsilje TH, Seuwen K, Nguyen DG, Sailer AW (2014). Identification and characterization of small molecule modulators of the Epstein-Barr virus-induced gene 2 (EBI2) receptor. J Med Chem. 57(8):3358-68.
EBI2 (GPR183)	Benned-Jensen T, Norn C, Laurent S, Madsen CM, Larsen HM, Arfelt KN, Wolf RM, Frimurer T, Sailer AW, Rosenkilde MM. (2013). Molecular characterization of oxysterol binding to the Epstein-Barr virus-induced gene 2 (GPR183). J Biol Chem 287(42):35470-83.
EBI2 (GPR183)	Benned-Jensen T, Madsen CM, Arfelt KN, Smethurts C, Blanchard A, Jepras R, Rosenkilde MM. (2013). Small molecule antagonism of oxysterol-induced Epstein-Barr virus induced gene 2 (EBI2) activation. FEBS Open Bio. 19;3:156-60.

Dopamine Receptors (ドーパミン受容体)

GPCR Target	Reference
DRD1	Conroy JL, Free RB, Sibley DR. (2015) Identification of G Protein-Biased Agonists That Fail To Recruit β-Arrestin or Promote Internalization of the D1 Dopamine Receptor. ACS Chem Neurosci.
DRD1	Lee SM, Kant A, Blake D, Murthy V, Boyd K, Wyrick SJ, Mailman RB. (2014) SKF-83959 is not a highly-biased functionally selective D1 dopamine receptor ligand with activity at phospholipase C. Neuropharmacology. 86:145-54
DRD2	Brust TF, Hayes MP, Roman DL, Burris KD, Watts VJ.(2015) Bias analyses of preclinical and clinical D2 dopamine ligands: studies with immediate and complex signaling pathways. J Pharmacol Exp Ther.352(3):480-93
DRD2	Dix AV, Conroy JL, George Rosenker KM, Sibley DR, Appella DH.(2015) PNA-Based Multivalent Scaffolds Activate the Dopamine D2 Receptor. ACS Med. Chem. Lett
DRD2	Free RB, Chun LS, Moritz AE, Miller BN, Doyle TB, Conroy JL, Padron A, Meade JA, Xiao J, Hu X, Dulcey AE, Han Y, Duan L, Titus S, Bryant-Genevier M, Barnaeva E, Ferrer M, Javitch JA, Beuming T, Shi L, Southall NT, Marugan JJ, Sibley DR (2014). Discovery and characterization of a G protein-biased agonist that inhibits β-arrestin recruitment to the D2 dopamine receptor. Mol Pharmacol. 2014 86(1):96-105.
DRD2	Allen JA, Yost JM, Setola V, Chen X, Sassano MF, Chen M, Peterson S, Yadav PN, Huang XP, Feng B, Jensen NH, Che X, Bai X, Frye SV, Wetsel WC, Caron MG, Javitch JA, Roth BL, Jin J. (2011). Discovery of β-arrestin-biased dopamine D2 ligands for probing signal transduction pathways essential for antipsychotic efficacy. Proc Natl Acad Sci USA 108(45):18488-93.
DRD2, DRD3	van Wieringen JP, Michel MC, Janssen HM, Janssen AG, Elsinga PH, Booij J. (2014). Agonist signalling properties of radiotracers used for imaging of dopamine D2/3 receptors. EJNMMI Research 4:53
DRD2, DRD3	Xiao J, Free RB, Barnaeva E, Conroy J, Doyle T, Bryant-Genevier M, Taylor MK, Southall N, Hu X, Ferrer M, Titus S, Zheng W, Sibley DR, Marugan JJ. (2014). Discovery, optimization, and characterization of a novel series of dopamine D2 versus D3 receptor selective antagonists. Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet].
DRD2, DRD3	Ananthan S, Saini SK, Zhou G, Hobrath JV, Padmalayam I, Zhai L, Bostwick JR, Antonio T, Reith ME, McDowell S, Cho E, McAleer L, Taylor M, Luedtke RR. (2014). Design, synthesis, and structure-activity relationship studies of a series of [4-(4-carboxamidobutyl)]-1-arylpiperazines: insights into structural features contributing to dopamine D3 versus D2 receptor subtype selectivity. J Med Chem 16(75):7042-60.
DRD2, DRD3	Meade JA, Free RB, Miller NR, Chun LS, Doyle TB, Moritz AE, Conroy JL, Watts VJ, Sibley DR. (2014). (-)-Stepholidine is a potent pan-dopamine receptor antagonist of both G protein- and β-arrestin-mediated signaling. Psychopharmacology. 232(5):917-30.
DRD2, DRD3	Hiller C, Kling RC, Heinemann FW, Meyer K, Hubner H, Gmeiner, P. (2013). Functionally selective dopamine D2/D3 receptor agonists comprising an enyne moiety. J Med Chem 56(12):5130-41.
DRD3	Chen J, Levant B, Jiang C, Keck TM, Newman AH, Wang S. (2014). Tranylcypromine substituted cis-hydroxycyclobutylnaphthamides as potent and selective dopamine D-epsilon receptor antagonists. J Med Chem. 57(11):4962-8.
DRD3	Furman CA, Roof RA, Moritz AE, Miller BN, Doyle TB, Free RB, Banala AK, Paul NM, Kumar V, Sibley CD, Newman AH, Sibley DR. (2014). Investigation of the binding and functional properties of extended length D3 dopamine receptor-selective antagonists. Eur Neuropsychopharmacol.
DRD3	Banala AK, Levy BA, Khatri SS, Furman CA, Roof, RA, Mishra Y, Griffin SA, Sibley DR, Luedtke RR, and Newman AH. (2011). N-(3-fluoro-4-(4-(2-methoxy or 2,3-dichlorophenyl)piperazine-1-yl)butyl)arylcarboxamides as selective dopamine D3 receptor ligands: critical role of the carboxamide linker for D3 receptor selectivity. J Med Chem 54(10):3581-94.

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No.37 文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-2

DiscoveRxのPathHunter アレスチンアッセイは、高い信頼性を誇るGPCR機能アッセイでございます。現在150報以上に及ぶ文献が報告されており、世界中の研究者の皆様にご活用いただいています。5回に分けて本ブログに掲載させていただいております。（※ターゲット毎に分類されております。）

文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-1

Angiotensin Receptors (アンジオテンシン受容体)

GPCR Target	Reference
AGTR1	Dabul S, Bathgate-Siryk A, Valero TR, Jafferjee M, Sturchler E, McDonald P, Koch WJ, Lymperopoulos A. (2015). Suppression of adrenal βarrestin1-dependent aldosterone production by ARBs: head-to-head comparison. Sci Reports 5:8116.
AGTR1	Li H, Kem DC, Zhang L, Huang B1, Liles C, Benbrook A, Gali H, Veitla V, Scherlag BJ, Cunningham MW, Yu X. (2015). Novel retro-inverso Peptide inhibitor reverses Angiotensin receptor autoantibody-induced hypertension in the rabbit. Hypertension. 65(4):793-9.
AGTR1	Kim KS, Abraham D, Williams B, Violin JD, Mao L and Rockman HA. (2012). Beta-Arrestin-biased AT1R stimulation promotes cell survival during acute cardiac injury. Am J Physiol Heart Circ Physiol 303:H1001-10.
AGTR1	Violin JD, DeWire SM, Yamashita D, Rominger DH, Nguyen L, Schiller K, Whalen EJ, Gowen M and Lark MW. (2010). Selectively engaging beta-arrestins at the angiotensin II type 1 receptor reduces blood pressure and increases cardiac performance. J Pharmacol Exp Ther 335(3):572-579.

Apelin Receptors (アペリン受容体)

GPCR Target	Reference
AGTRL1	Siddiquee K, Hampton J, McAnally D, May L and Smith L. (2013). The apelin receptor inhibits the angiotensin II type 1 receptor via allosteric trans-inhibition. Br J Pharmacol 168(5):1104-17.
AGTRL1 (Arrestin & Internalization)	Brame AL, Maguire JJ, Yang P, Dyson A, Torella R, Cheriyan J, Singer M, Glen RC, Wilkinson IB, Davenport AP (2015).Design, characterization, and first-in-human study of the vascular actions of a novel biased apelin receptor agonist. Hypertension. 65(4):834-40.

Calcitonin Receptors (カルシトニン受容体)

GPCR Target	Reference
CALCRL+RAMP1	Hay DL, Harris PWR, Kowalczyk R, Brimble MA, Rathbone DL, Barwell J, Conner AC and Poyner DR. (2014). Structure-activity relationships of the N-terminus of calcitonin gene-related peptide: key roles of alanine-5 and threonine-6 in receptor activation. Br J Pharmacol 171(2):415-26.
CALCRL+RAMP1	Andreassen KV, Hjuler ST, Furness SG, Sexton PM, Christopoulos A, Nosjean O, Karsdal MA, Henriksen K. (2014) Prolonged calcitonin receptor signaling by salmon, but not human calcitonin, reveals ligand bias. Plos One. 9(3):e92042.
CALCRL+RAMP1	Andreassen KV, Feigh M, Hjuler ST, Gydesen S, Henriksen JE, Beck-Nielsen H, Christiansen C, Karsdal MA, Henriksen K. (2014) A novel oral dual amylin and calcitonin receptor agonist (KBP-042) exerts antiobesity and antidiabetic effects in rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 307(1):E24-33.

Cannabinoid Receptors (カンナビノイド受容体)

GPCR Target	Reference
CNR1	Priestley RS, Nickolls SA, Alexander SP, Kendall DA. (2014). A potential role for cannabinoid receptors in the therapeutic action of fenofibrate. FASEB J.
CNR1	Baillie GL, Horswill J, Anavi-Goffer S, Reggio PH, Abood ME, Bolognini D, McAllister S, Strange PG, Stephens GJ, Pertwee RG, et al. (2013). CB1 Receptor Allosteric Modulators Display both Agonist and Signaling Pathway Specificity. Mol Pharmacol 83(2):322-38.
CNR1	van der Lee MM, Blomenruhr M, van der Doelen AA, Wat JW, Smits N, Hanson BJ, van Koppen CJ and Zaman GJ. (2009). Pharmacological characterization of receptor redistribution and beta-arrestin recruitment assays for the cannabinoid receptor 1. J Biomol Screen 14(7):811-23.
CNR1, CNR2	Altomonte S, Baillie GL, Ross RA, Riley J, Zanda M (2014).The pentafluorosulfanyl group in cannabinoid receptor ligands: synthesis and comparison with trifluoromethyl and tert-butyl analogues. RSC Advances 39(4)20164-76.
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