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10/04/2016

No.195 日本人が3年連続ノーベル賞受賞!

今朝は大隅良典東京工業大栄誉教授のノーベル医学生理学賞受賞のニュースが飛び込んでまいりました。日本人が3年連続ノーベル賞受賞ということになります。


大隅教授は生物が細胞内でたんぱく質を分解して再利用する「オートファジー(自食作用)」と呼ばれる現象を分子レベルで解明。この働きに不可欠な遺伝子を酵母で特定し、生命活動を支える最も基本的な仕組みを明らかにした。近年、オートファジーがヒトのがんや老化の抑制にも関係していることが判明しており、疾患の原因解明や治療などの医学的な研究につなげた功績が高く評価された。 (Yahoo!ニュース記事より抜粋)
日本人研究者の活躍は世界でも大変注目されております。DiscoverX日本事業部としても、人のため、世界のため、新薬開発にお役に立てるよう引き続き努めて参ります。

この度はノーベル生理学・医学賞の受賞、誠におめでとうございます!

10/06/2015

No.93 ノーベル医学生理学賞受賞のニュース

皆様こんにちは。今朝起きると微生物学(寄生虫約)で北里大特別栄誉教授・大村智教授が2015年のノーベル賞を受賞されたという明るいニュースが目に飛び込んできました。

ノーベル生理学・医学賞に大村智氏…抗寄生虫薬 (YOMIURI ONLINEより抜粋)
スウェーデンのカロリンスカ研究所は5日、2015年のノーベル生理学・医学賞を、大村智さとし・北里大特別栄誉教授(80)ら3人に贈ると発表した。
 大村氏は、抗寄生虫薬「イベルメクチン」のもとになる物質を発見。途上国の寄生虫病患者に年1、2回使用することで、失明を防ぐ薬の開発につなげた業績が、高く評価された。イベルメクチンは年間2億人以上が使っている。 
 日本のノーベル賞受賞者は、青色発光ダイオード(LED)の発明で昨年、物理学賞を受賞した赤崎勇、天野浩、中村修二の3氏に続いて23人目。生理学・医学賞は1987年の利根川進・米マサチューセッツ工科大教授、2012年の山中伸弥・京都大教授に続き3人目となる。 
 大村氏と、同時受賞する米ドリュー大のウィリアム・キャンベル博士の授賞理由は「寄生虫病の新たな治療に関する発見」。中国中医科学院の屠●●トゥーユーユー博士の授賞理由は「マラリアの治療法に関する発見」。賞金は800万スウェーデン・クローナ(約1億1500万円)で、屠氏に2分の1、大村氏とキャンベル氏に4分の1ずつが贈られる。(●は口へんに幼)
大村先生の業績のみならず、報道から伝わってくるお人柄が本当に素敵で、いつも人のために役立つことをと常に考えて研究されていらしたとのこと、その結果今回のノーベル賞の受賞につながったことは同じ日本人として大変誇らしく思います。

iPSの山本先生(2012年受賞)に続き、日本人研究者の活躍は世界でも大変注目されています。DiscoveRx日本事業部としても、人のため、世界のための新薬開発にお役に立てるよう引き続き努めて参りたいと思っております。

この度はノーベル生理学・医学賞受賞、誠におめでとうございます!


9/28/2015

No.89  [お知らせ] DiscoveRx・Eニュース新規登録キャンペーン実施中

皆様、こんにちは。これまでに何度もブログでもお知らせしていますので、ご存知の方も多くいらっしゃるかと存じますが、DiscoveRxでは、お客様の研究開発に役立つ最新技術やキャンペーン、セミナーの案内を定期的に配信しています。様々なケーススタディや学会ポスター、論文情報、最新技術、セミナーの案内、学会・展示会情報などをいち早くお届けしています。

現在Eニュースに新規登録のお客様に[The Druggable GPCRome]ポスター(61cm x 82cm)を進呈しております。この機会に是非ご登録をしていただければ幸いです。



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★ 来る10月14日~16日にパシフィコ横浜で開催されるバイオジャパン2015に於いて、パートナリングプログラムへ参加いたします。弊社技術スタッフとの面談をご希望の方は、お気軽に申請、またはお問い合わせいただければ幸いです。

★ ご意見・ご質問は、お問い合わせフォームからお気軽にどうぞ。
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7/24/2015

No.71 カリフォルニアにおける地震のリスク

皆様、こんにちは。先日DiscoveRx本社が位置するフリーモント市を震源とするマグニチュード4.0の地震が発生しました。ご存知の通り北米西海岸は環太平洋火山帯に位置し、地震がある地域であります。特にカリフォルニアにあるサンアンドレアス断層は1,000km以上に及ぶ長大なもので繰り返し地震を起こしています。

過去の大きな地震履歴
2015年7月 フリーモント M4.0
2014年8月 ナパバレー M6.0
1989年10月 ロマ・プリータ地震 M6.9
1906年4月 サンフランシスコ大地震 M7.8

とはいえ、有感地震はあまりないので、地震に慣れていない方々はすごく驚いたようです。アメリカでは"震度"が発表されないのでマグニチュードしかわかりませんが、個人的な体感では震度2、大きくても3くらいかと思いました。震源が近く、発生箇所も浅かったので数秒間ドンと揺れたのみでした。


Fremont: 4.0 earthquake early Tuesday rattles nerves, no damage reported

あまり地震がないとはいえ、地震発生地帯のカリフォルニア。今後30年以内に1906年のサンフランシスコ大地震レベルの大地震が発生する可能性が99%といわれています。特にフリーモントから程近いHayward Faultが最も可能性が高いのだそう。アメリカの住宅は日本と違い木造やレンガを使用したものが多く、耐震性も低いと思われます。日ごろからの備えが重要であると改めて気づかされました。

Big Bay Area quake: When and where is it most likely to happen?

ちなみに子供が通う学校でも地震の避難訓練が定期的に行われます。プリスクールでは「Bunnies in a hole!(うさぎさんは穴の中に隠れて!)」といわれたら、頭を守って机の下に隠れるという練習をしているそうですよ。

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6/01/2015

No.52 カリフォルニア・100年に一度の水不足

皆様、こんにちは。
DiscoveRxが位置する米国カリフォルニアでは、現在水不足に直面していることをご存知でしょうか。日本でもニュースで報道されているのではと思います。



100年に1度と言われる干ばつに見舞われているカリフォルニアでは、各自治体に水の使用量を制限する命令が出されました。カリフォルニア州では2012年以来、深刻な水不足に悩まされています。去年は州民に対し20パーセントの節水を呼び掛けましたが効果は現れず、今年は節水を義務化する行政命令を発令しました。

この命令では、州全体で25パーセントの節水を実現させるよう、市などの各自治体に対策を講じるよう求めています。具体的に住民に義務づけられているルールは、庭のスプリンクラー散布は夏の期間は週に2度までと制限され、個人宅での車の洗車は全面禁止、シャットオフノズルがついていないホースの使用禁止、などです。(ちなみにカリフォルニアでは冬が雨季、夏は乾季となり、夏の間はほとんど雨が降りません。)

一方、カリフォルニア州全体の水の使用量の80パーセントを占める農業が今回の規制の対象外となっているそうです。ブラウン知事はこれについて、農家はここ数年の水不足ですでに生産量を大幅に減らしているとして、「輸入に頼ると多くの農業従事者が職を失うことになる」と説明しました。しかし、農業もこの歴史的な水不足の被害を受けることは間違えないですので、今後農産物の価格上昇も免れないだろうとみられています。


このような水不足の状況において、最近フリーモントで何者かがダムを破壊し、貯蓄していた水49 million gallons(=およそ500世帯が1年間使用する量)の水が失われました。ダムを修復するのに約300万ドル(日本円換算で約3億円)かかるとのこと。貴重な水の損失と共に修復費も莫大です。とても残念でショッキングなニュースでした。

50 Million Gallons Of Water Lost In Attack On Inflatable Dam, Worsening Drought Emergency For Alameda County

乾季の夏を節水して乗り越え、今年の冬にたくさんの恵みの雨がありますよう祈るばかりです。

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4/23/2015

No.40 文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-5

DiscoveRxのPathHunter アレスチンアッセイは、高い信頼性を誇るGPCR機能アッセイでございます。現在150報以上に及ぶ文献が報告されており、世界中の研究者の皆様にご活用いただいています。5回に分けて本ブログに掲載させていただいております。(※ターゲット毎に分類されております。)

文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-1
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-2
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-3
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-4

Melanin-concentrating Hormone Receptors (メラニン凝集ホルモン受容体)

GPCR Target Reference
MCHR1 Sakurai T, Ogawa K, Ishihara Y, Kasai S, Nakayama M. (2014). The MCH(1) receptor, an anti-obesity target, is allosterically inhibited by 8-methylquinoline derivatives possessing subnanomolar binding and long residence times. Br J Pharmacol.. 171(5):1287-98.

Melanocortin Receptors (メメラノコルチン受容体)

GPCR Target Reference
NTS1 Hershberger PM, Hedrick MP, Peddibhotla S, Mangravita-Novo A, Gosalia P, Li Y, Gray W, Vicchiarelli M, Smith LH, Chung TD, Thomas JB, Caron MG, Pinkerton AB, Barak LS, Roth GP. (2014) Imidazole-derived agonists for the neurotensin 1 receptor. Bioorg Med Chem Lett. 24(1):262-7.

Opioid Receptors (オピオイド受容体)

GPCR Target Reference
OPRD1, OPRK1, OPRM1 Hughes FM, Jr., Shaner BE, Brower JO, Woods RJ and Dix TA. (2013). Development of a peptide-derived orally-active kappa-opioid receptor agonist targeting peripheral pain. Open Med Chem J 2013(7):16-22.
OPRK1 Frankowski KJ, Slauson SR, Lovell KM, Phillips AM, Streicher JM, Zhou L, Whipple DA, Schoenen FJ, Prisinzano TE, Bohn LM, Aube J. (2014). Potency enhancement of the κ-opioid receptor antagonist probe ML140 through sulfonamide constraint utilizing a tetrahydroisoquinoline motif. Bioorg Med Chem S0968-0896(14)00881-5.
OPRK1 Schmid CL, Streicher JM, Groer CE, Munro TA, Zhou L and Bohn LM. (2013). Functional selectivity of 6'-guanidinonaltrindole (6'-GNTI) at kappa opioid receptors in striatal neurons. J Biol Chem 288(31):22387-98.
OPRK1 Beguin C, Potuzak J, Xu W, Liu-Chen, LY, Streicher, JM, Groer, CE, Bohn, LM, Carlezon, WA, Jr., and Cohen, B.M. (2012). Differential signaling properties at the kappa opioid receptor of 12-epi-salvinorin A and its analogues. Bioorg Med Chem Lett 22(2):1023-6.
OPRK1 Roberts LR, Brady K, Brown A, Davey D, Feng L, Huang H, Liu D, Malet L, McMurray G, Phelan A, Saunders K and Bhat A. (2012). Kappa agonist CovX-Bodies. Bioorg Med Chem Lett 22(12):4173-8.
OPRK1 Hedrick MP, Gosalia P, Frankowski K, Shi S, Prisinzano TE, Schoenen F, Aube J, Su Y, Vasile S, Sergienko E, et al. (2010). Selective KOP receptor antagonists: Probe 1. Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information 2010 Feb 28 [updated 2010 Oct 4].
OPRK1, OPRM1 Zhou L, Lovell KM, Frankowski KJ, Slauson SR, Phillips AM, Streicher JM, Stahl EL, Schmid CL, Hodder P, Madoux F, Cameron MD, Prisinzano TE, Aube J and Bohn LM. (2013). Development of functionally selective, small molecule agonists at kappa opioid receptors. J Biol Chem 288(51):36703-16.
OPRM1 Burford NT, Traynor JR and Alt A. (2015). Positive allosteric modulators of the μ-opioid receptor: a novel approach for future pain medications. Br J Pharmacol. 172(2):277-86. (review paper)
OPRM1 Bird MF, Vardanyan RS, Hruby VJ, Calo G, Guerrini R, Salvadori S, Trapella C, McDonald J, Rowbotham DJ, Lambert D (2015). Development and characterisation of novel fentanyl-delta opioid receptor antagonist based bivalent ligands. Br J Anaesth. 114(4):646-56.
OPRM1 Burford NT, Clark MJ, Wehrman TS, Gerritz SW, Banks M, O’Connell J, Traynor JR and Alt A. (2013). Discovery of positive allosteric modulators and silent allosteric modulators of the μ-opioid receptor. Proc Natl Acad Sci USA 110(26):10830-5.
OPRM1 Chen XT, Pitis P, Liu G, Yuan C, Gotchev D, Cowan CL, Rominger DH, Koblish M, Dewire SM, Crombie AL, Violin JD, Yamashita DS. (2013). Structure-Activity Relationships and Discovery of a G Protein Biased μ Opioid Receptor Ligand, [(3-Methoxythiophen-2-yl)methyl]({2-[(9R)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro-[4.5]decan-9-yl]ethyl})amine (TRV130), for the Treatment of Acute Severe Pain. J Med Chem 56(20):8019-31.
OPRM1 Nickolls SA, Humphreys S, Clark M and McMurray G. (2013). Co-expression of GRK2 reveals a novel conformational state of the m-opioid receptor. PLoS ONE 8(12): e83691.
OPRM1 Nickolls SA, Waterfield A, Williams RE and Kinloch RA. (2011). Understanding the effect of different assay formats on agonist parameters: a study using the m-opioid receptor. J Biomol Screen16(7):706-16.
OPRM1 (Arrestin & Internalization) DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM, Chen XT, Pitis PM, Gotchev D, Yuan C, Koblish M, Lark MW and Violin JD. (2013). A G protein-biased ligand at the μ-opioid receptor is potently analgesic with reduced gastrointestinal and respiratory dysfunction compared with morphine. J Pharmacol Exp Ther 344(3):708-17.
OPRM1
(Internalization)
McPherson J, Rivero G, Baptist M, Llorente J, Al-Sabah S, Krasel C, Dewey WL, Bailey CP, Rosethorne EM, Charlton SJ et al. (2010). m-opioid receptors: correlation of agonist efficacy for signalling with ability to activate internalization. Mol Pharmacol 78(4):756-66.
OPRM1, OPRD1 Burford NT, Wehrman T, Bassoni D, O'Connell J, Banks M, Zhang L, Alt A. (2014). Identification of Selective Agonists and Positive Allosteric Modulators for mu- and δ-Opioid Receptors from a Single High-Throughput Screen. J Biomol Screen. 19(9):1255-65.
OPRM1, OPRD1 Fujita W, Gomes I, Dove LS, Prohaska D, McIntyre G, Devi LA. (2014). Molecular characterization of eluxadoline as a potential ligand targeting mu-delta opioid receptor heteromers. Biochem Pharmacol 92(3):448-56.

Parathyroid Hormone Receptors (副甲状腺ホルモン受容体)

GPCR Target Reference
PTHR1 Cupp ME, Song B, Kibler P, Raghavender US, Nayak SK, Thomsen W, Galande AK. (2013). Investigating hydrophobic ligand-receptor interactions in parathyroid hormone receptor using peptide probes. J Pept Sci 19(6):337-44.
PTHR1 Bivi N, Lezcano V, Romanello M, Bellido T, Plotkin LI. (2011). Connexin43 interacts with βarrestin: a pre-requisite for osteoblast survival induced by parathyroid hormone. J Cell Biochem112(10):2920-30.
PTHR1
(Internalization)
Cupp ME, Nayak SK, Adem AS and Thomsen WJ. (2013). Parathyroid hormone (PTH) and PTH-related peptide domains contributing to activation of different PTH receptor-mediated signaling pathways. J Pharmacol Exp Ther 345(3):404-18.

Purinergic P2Y Receptors (プリンP2Y受容体)


GPCR Target Reference
P2YR12 Foster HR, Fuerst E, Lee TH, Cousins DJ and Woszczek G. (2013). Characterisation of P2Y(12) receptor responsiveness to cysteinyl leukotrienes. PLoS One 8:e58305.
P2YR12 Fredman G, Van Dyke TE and Serhan CN. (2010). Resolvin E1 regulates adenosine diphosphate activation of human platelets. Arterioscler Thromb Vasc Biol 30(10):2005-13.

Serotonin Receptors (セロトニン受容体)


GPCR Target Reference
5HT2A Schmid CL, Streicher JM, Meltzer HY, Bohn LM. (2014). Clozapine acts as an agonist at serotonin 2A receptors to counter MK-801-induced behaviors through a βarrestin2-independent activation of Akt. Neuropsychopharmacology. 39(8):1902-13.
5HT2A Blough BE, Landavazo A, Decker AM, Partilla JS, Baumann MH, Rothman RB. (2014). Interaction of psychoactive tryptamines with biogenic amine transporters and serotonin receptor subtypes. Psychopharmacology (Berl). 231(21):4135-44.
5HT2A, 5HT2C Clarke WP, Chavera TA, Silva M, Sullivan LC, Berg KA. (2013). Signalling profile differences: paliperidone versus risperidone. Br J Pharmacol 170(3):532-45.
5HT2B Unett DJ, Gatlin J, Anthony TL, Buzard DJ, Chang S, Chen C, Chen X, Dang HTM, Frazer J, Le MK, Sadeque AJM, Xing C and Gaidarov I. (2013). Kinetics of 5-HT2B receptor signaling: profound agonist-dependent effects on signaling onset and duration. J Pharmacol Exp Ther 347(3):645-59.

Somatostatin Receptors (ソマトスタチン受容体)

GPCR Target Reference
SSTR2 Zhao X, Jones A, Olson KR, Peng K, Wehrman T, Park A, Mallari R, Nebalasca D, Young SW and Xiao SH. (2008). A homogeneous enzyme fragment complementation-based beta-arrestin translocation assay for high-throughput screening of G-protein-coupled receptors. J Biomol Screen 13(8):737-47.

Thyrotropin (Glycoprotein Hormone) Receptorss (サイロトロピン受容体)

GPCR Target Reference
TSHR Boutin A, Eliseeva E, Gershengorn MC, Neumann S. (2014). β-Arrestin-1 mediates thyrotropin-enhanced osteoblast differentiation. FASEB J. 28(8):3446-55.

VIP and PACAP Receptors

GPCR Target Reference
VPAC2 Chu A, Caldwell JS, and Chen YA. (2010). Identification and characterization of a small molecule antagonist of human VPAC(2) receptor. Mol Pharmacol 77(1):95-101.

全文献リストはこちらでもご覧いただけます → 

No.39 文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-4

DiscoveRxのPathHunter アレスチンアッセイは、高い信頼性を誇るGPCR機能アッセイでございます。現在150報以上に及ぶ文献が報告されており、世界中の研究者の皆様にご活用いただいています。5回に分けて本ブログに掲載させていただいております。(※ターゲット毎に分類されております。)

文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-1
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-2
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-3

Endothelin Receptors (エンドセリン受容体)

GPCR Target Reference
EDNRA, EDNRB Maguire JJ, Kuc RE, Pell VR, Green A, Brown M, Kumar S, Wehrman T, Quinn E and Davenport AP. (2012). Comparison of human ET(A) and ET(B) receptor signalling via G-protein and beta-arrestin pathways. Life Sci 91(13-14):544-9.

Follicle Stimulating Hormone Receptors (Glycoprotein Hormone Receptors) 
(卵胞刺激ホルモン受容体・糖蛋白ホルモン受容体)

GPCR Target Reference
FSHR Jiang X, Fischer D, Chen X, McKenna SD, Liu H, Sriraman V, Yu HN, Goutopoulos A, Arkinstall S, He X. (2014). AEvidence for Follicle-stimulating Hormone Receptor as a Functional Trimer. J Biol Chem. 289(20):14273-82.

Formylpeptide Receptors (ホルミルペプチド受容体)

GPCR Target Reference
FPR1 Forsman H, Onnheim K, Andreasson E and Dahlgren C. (2011). What formyl peptide receptors, if any, are triggered by compound 43 and lipoxin A4? Scand J Immunol 74(3):227-34.
FPR1, FPR2 Cilibrizzi A, Schepetkin IA, Bartolucci G, Crocetti L, Dal Piaz V, Giovannoni MP, Graziano A, Kirpotina LN, Quinn MT and Vergelli C. (2012). Synthesis, enantioresolution, and activity profile of chiral 6-methyl-2,4-disubstituted pyridazin-3(2H)-ones as potent N-formyl peptide receptor agonists. Bioorg Med Chem 20(12):3781-92.
FPR2/ALX Dalli J, Consalvo AP, Ray V, Di Filippo C, D'Amico M, Mehta N and Perretti M. (2013). Proresolving and tissue-protective actions of annexin A1-based cleavage-resistant peptides are mediated by formyl peptide receptor 2/lipoxin A4 receptor. J Immunol 190(12):6478-87.

Ghrelin Receptors (グレリン受容体)

GPCR Target Reference
GHSR Bhattacharya SK, Andrews K, Beveridge R, Cameron KO, Chen C, Dunn M, Fernando D, Gao H, Hepworth D, Jackson VM, Khot V, Kong J, Kosa RE, Lapham K, Loria PM, Londregan AT, McClure KF, Orr ST, Patel J, Rose C, Saenz J, Stock IA, Storer G, VanVolkenburg M, Vrieze D, Wang G, Xiao J, Zhang Y. (2014). Discovery of PF-5190457, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Ghrelin Receptor Inverse Agonist Clinical Candidate. ACS Med Chem Lett. 5(5):474-9.

Glucagon Receptors (グルカゴン受容体)

GPCR Target Reference
GLP1R Al-Sabah S, Al-Fulaij M, Shaaban G, Ahmed HA, Mann RJ, Donnelly D, Bunemann M, Krasel C. (2014). The GIP receptor displays higher basal activity than the GLP-1 receptor but does not recruit GRK2 or arrestin3 effectively. PLoS ONE 9(9):e106890.
GLP1R Heard KR, Wu W, Li Y, Zhao P, Woznica I, Lai JH, Beinborn M, Sanford DG, Dimare MT, Chiluwal AK, Peters DE, Whicher D, Sudmeier JL, Bachovchin WW. (2013). A General Method for Making Peptide Therapeutics Resistant to Serine Protease Degradation: Application to Dipeptidyl Peptidase IV Substrates. J Med Chem 56(21):8339-51.
GLP1R (Arrestin & Internalization) Morris LC, Nance KD, Gentry PR, Days EL, Weaver CD, Niswender CM, Thompson AD, Jones CK, Locuson CW, Morrison RD, Daniels JS, Niswender KD, Lindsley CW. (2014). Discovery of (S)-2-cyclopentyl-N-((1-isopropylpyrrolidin2-yl)-9-methyl-1-oxo-2,9-dihydro-1H-pyrrido[3,4-b]indole-4-carboxamide (VU0453379): a novel, CNS penetrant glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) positive allosteric modulator (PAM). J Med Chem. 57(23):10192-7.

Histamine Receptors (ヒスタミン受容体)


GPCR Target Reference
HRH4 Nijmeijer S, Vischer HF, Sirci F, Schultes S, Engelhardt H, de Graaf C, Rosethorne EM, Charlton SJ and Leurs R. (2013). Detailed analysis of biased histamine H4 receptor signalling by JNJ 7777120 analogues. Br J Pharmacol 170(1):78-88.
HRH4 Rosethorne EM and Charlton SJ. (2011). Agonist-biased signaling at the histamine H4 receptor: JNJ7777120 recruits beta-arrestin without activating G proteins. Mol Pharmacol 79(4):749-57.


Lysophospholipid Receptors (リゾリン脂質受容体)

GPCR Target Reference
S1P1 (EDG1) Gatfield J, Monnier L, Studer R, Bolli MH, Steiner B, Nayler O (2014). Sphingosine-1-phosphate (S1P) displays sustained S1P1 receptor agonism and signaling through S1P lyase-dependent receptor recycling. Cell Signal. 26(7):1576-88.
S1P1 (EDG1) Purschke WG, Hoehlig K, Buchner K, Zboralski D, Schwoebel F, Vater A, Klussmann S (2014). Identification and characterization of a mirror-image oligonucleotide that binds and neutralizes sphingosine 1-phosphate, a central mediator of angiogenesis. Biochem J 462(1):153-62.
S1P1 (EDG1) Lundstrom K. (2013). Present and future approaches to screening of G-protein-coupled receptors. Future Med Chem 5(5): 523-38.
S1P1 (EDG1) Xu H, McElvain M, Fiorino M, Henkle B, Sherman L, Xu Y, Tominey E, Kelley K, Adlam M, Burli R, Siu J, Wong M and Cee VJ. (2013). Predictability of peripheral lymphocyte reduction of novel S1P1 sgonists by in vitro GPCR signaling, J Biomol Screen 18(9):997-1007.
S1P1 (EDG1) Taylor S, Gray JR, Willis R, Deeks N, Haynes A, Campbell C, Gaskin P, Leavens K, Demont E, Dowell S, Cryan J, Morse M, Patel A, Garden H and Witherington J.(2012). The utility of pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling in the discovery and optimization of selective S1P(1) agonists. Xenobiotica 42(7):671-86.
S1P1 (EDG1) Sanders MP, Roumen L, van der Horst E, Lane JR, Vischer HF, van Offenbeek J, de Vries H, Verhoeven S, Chow KY, Verkaar F, Beukers MW, McGuire R, Leurs R, Ijzerman AP, de Vlieg J, de Esch IJ, Zaman GJ, Klomp JP, Bender A and de Graaf C. (2012). A prospective cross-screening study on G-protein-coupled receptors: lessons learned in virtual compound library design. J Med Chem55(11):5311-25.
S1P1 (EDG1) van Der Lee MM, Bras M, van Koppen CJ and Zaman GJ.(2008). beta-Arrestin recruitment assay for the identification of agonists of the sphingosine 1-phosphate receptor EDG1. J Biomol Screen 13(10):986-98.
S1P1 (EDG1) (Arrestin & Internalization) Sykes DA, Riddy DM, Stamp C, Bradley ME, McGuiness N, Sattikar A, Guerini D, Rodrigues I, Glaenzel A, Dowling MR, Mullershausen F, Charlton SJ. (2014). Investigating the molecular mechanisms through which FTY720-P causes persistent S1P1 receptor internalization. Br J Pharmacol. 171(21):4797-807.
S1P3 (EDG3) Riddy D, Stamp C, Sykes D, Charlton S and Dowling M. (2012). Reassessment of the pharmacology of sphingosine-1-phosphate S1P(3) receptor ligands using the DiscoveRx PathHunter and Ca(2+) release functional assays. Br J Pharmacol 167(4):868-80.

全文献リストはこちらでもご覧いただけます → 

4/22/2015

No.38 文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-3

DiscoveRxのPathHunter アレスチンアッセイは、高い信頼性を誇るGPCR機能アッセイでございます。現在150報以上に及ぶ文献が報告されており、世界中の研究者の皆様にご活用いただいています。5回に分けて本ブログに掲載させていただいております。(※ターゲット毎に分類されております。)

文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-1
文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-2

Class A Orphan Receptors (クラスAオーファン受容体)

GPCR Target Reference
Orphans Southern C, Cook JM, Neetoo-Isseljee Z, Taylor DL, Kettleborough CA, Merritt A, Bassoni DL, Raab WJ, Quinn E, Wehrman TS, Davenport AP, Brown AJ, Green A, Wigglesworth MJ and Rees S. (2013). Screening β-arrestin recruitment for the identification of natural ligands for orphan G-protein-coupled receptors. J Biomol Screen 18(5):599-609.
GPR3 Ye C, Zhang Z, Wang Z, Hua Q, Zhang R, Xie X.. (2014).Identification of a novel small-molecule agonist for human G protein-coupled receptor 3. J Pharmacol Exp Ther. 349(3):437-43.
GPR18 Console-Bram L, Brailoiu E, Brailoiu GC, Sharir H, Abood ME. (2014). Activation of GPR18 by cannabinoid compounds: a tale of biased agonism. Br J Pharmacol. 171(16):3908-17.
GPR18, GPR55 Rempel V, Atzler K, Behrenswerth A, Karcz T, Schoeder C, Hinz S, Kaleta M, Thimm D, Kiec-Kononowiczb K, Muller CE (2014). Bicyclic imidazole-4-one derivatives: a new class of antagonists for the orphan G protein-coupled receptors GPR18 and GPR55. MedChemComm 5, 632-49.
GPR18, GPR55 Fuchs A, Rempel V and Muller CE. (2013). The natural product magnolol as a lead structure for the development of potent cannabinoid receptor agonists. PLoS One 8(10): e77739.
GPR32 Krishnamoorthy S, Recchiuti A, Chiang N, Fredman G and Serhan CN. (2012). Resolvin D1 receptor stereoselectivity and regulation of inflammation and proresolving microRNAs. Am J Pathol 180(5):2018-27.
GPR32 Krishnamoorthy S, Recchiuti A, Chiang N, Yacoubian S, Lee CH, Yang R, Petasis NA and Serhan CN. (2010). Resolvin D1 binds human phagocytes with evidence for proresolving receptors. Proc Natl Acad Sci USA 107(4):1660-5.
GPR35 MacKenzie AE, Caltabiano G, Kent TC, Jenkins L, McCallum JE, Hudson BD, Nicklin SA, Fawcett L, Lane R, Charlton SJ and Milligan G. (2014). The antiallergic mast cell stabilizers lodoxamide and bufrolin as the first high and equipotent agonists of human and rat GPR35. Mol Pharmacol 85(1):91-104.
GPR35 Neetoo-Isseljee Z, MacKenzie AE, Southern C, Jerman J, McIver EC, Harries N, Taylor DL and Milligan G. (2013). High-throughput identification and characterization of novel, species-selective GPR35 agonists. J Pharmacol 344(3): 568-78.
GPR35 Jenkins L, Alvarez-Curto E, Campbell K, de Munnik S, Canals M, Schlyer S and Milligan G. (2011). Agonist activation of the G protein-coupled receptor GPR35 involves transmembrane domain III and is transduced via Galpha(1)(3) and beta-arrestin-2. Br J Pharmacol 162(3):733-48.
GPR35, GPR55 Reggio P, Shore D. (2015). The Therapeutic Potential of Orphan GPCRs, GPR35 and GPR55. Front Pharmacol (review article) 6:69.
GPR35, GPR55 Funke M, Thimm D, Schiedel AC and Muller CE. (2013). 8-benzamidochromen-4-one-2-carboxylic acids - potent and selective agonists for the orphan G protein-coupled receptor GPR35. J Med Chem 56(12):5182-97.
GPR55 Kargl J, Brown AJ, Andersen L, Dorn G, Schicho R, Waldhoer M and Heinemann A. (2013). A selective antagonist reveals a potential role of G protein-coupled receptor 55 in platelet and endothelial cell function. J Pharmacol Exp Ther 346(1):54-66.
GPR55 Rempel V, Volz N, Gluser F, Nieger M, Bruse S and Muller CE. (2013). Antagonists for the orphan G-protein-coupled receptor GPR55 based on a coumarin scaffold. J Med Chem56(11):4798-810.
GPR55 Yamashita A, Oka S, Tanikawa T, Hayashi Y, Nemoto-Sasaki Y, Sugiura T. (2013). The actions and metabolism of lysophosphatidylinositol, an endogenous agonist for GPR55. Prostaglandins Other Lipid Mediat 107:103-16.
GPR101 Cho-Clark M, Larco DO, Semsarzadeh NN, Vasta F, Mani SK, Wu TJ. (2014). GnRH-(1-5) Transactivates EGFR in Ishikawa Human Endometrial Cells via an Orphan G Protein-Coupled Receptor. Mol Endocrinol 28(1):80-98.
Orphan Panel, GPR173 Larco DO, Cho-Clark M, Mani SK and Wu TJ. (2013). The metabolite GnRH-(1-5) inhibits the migration of immortalized GnRH neurons. Endocrinology 154(2):783-95.
EBI2 (GPR183) Gessier F, Preuss I, Yin H, Rosenkilde MM, Laurent S, Endres R, Chen YA, Marsilje TH, Seuwen K, Nguyen DG, Sailer AW (2014). Identification and characterization of small molecule modulators of the Epstein-Barr virus-induced gene 2 (EBI2) receptor. J Med Chem. 57(8):3358-68.
EBI2 (GPR183) Benned-Jensen T, Norn C, Laurent S, Madsen CM, Larsen HM, Arfelt KN, Wolf RM, Frimurer T, Sailer AW, Rosenkilde MM. (2013). Molecular characterization of oxysterol binding to the Epstein-Barr virus-induced gene 2 (GPR183). J Biol Chem 287(42):35470-83.
EBI2 (GPR183) Benned-Jensen T, Madsen CM, Arfelt KN, Smethurts C, Blanchard A, Jepras R, Rosenkilde MM. (2013). Small molecule antagonism of oxysterol-induced Epstein-Barr virus induced gene 2 (EBI2) activation. FEBS Open Bio. 19;3:156-60.

Dopamine Receptors (ドーパミン受容体)

GPCR Target Reference
DRD1 Conroy JL, Free RB, Sibley DR. (2015) Identification of G Protein-Biased Agonists That Fail To Recruit β-Arrestin or Promote Internalization of the D1 Dopamine Receptor. ACS Chem Neurosci. 
DRD1 Lee SM, Kant A, Blake D, Murthy V, Boyd K, Wyrick SJ, Mailman RB. (2014) SKF-83959 is not a highly-biased functionally selective D1 dopamine receptor ligand with activity at phospholipase C. Neuropharmacology. 86:145-54
DRD2 Brust TF, Hayes MP, Roman DL, Burris KD, Watts VJ.(2015) Bias analyses of preclinical and clinical D2 dopamine ligands: studies with immediate and complex signaling pathways. J Pharmacol Exp Ther.352(3):480-93
DRD2 Dix AV, Conroy JL, George Rosenker KM, Sibley DR, Appella DH.(2015) PNA-Based Multivalent Scaffolds Activate the Dopamine D2 Receptor. ACS Med. Chem. Lett
DRD2 Free RB, Chun LS, Moritz AE, Miller BN, Doyle TB, Conroy JL, Padron A, Meade JA, Xiao J, Hu X, Dulcey AE, Han Y, Duan L, Titus S, Bryant-Genevier M, Barnaeva E, Ferrer M, Javitch JA, Beuming T, Shi L, Southall NT, Marugan JJ, Sibley DR (2014). Discovery and characterization of a G protein-biased agonist that inhibits β-arrestin recruitment to the D2 dopamine receptor. Mol Pharmacol. 2014 86(1):96-105.
DRD2 Allen JA, Yost JM, Setola V, Chen X, Sassano MF, Chen M, Peterson S, Yadav PN, Huang XP, Feng B, Jensen NH, Che X, Bai X, Frye SV, Wetsel WC, Caron MG, Javitch JA, Roth BL, Jin J. (2011). Discovery of β-arrestin-biased dopamine D2 ligands for probing signal transduction pathways essential for antipsychotic efficacy. Proc Natl Acad Sci USA 108(45):18488-93.
DRD2, DRD3 van Wieringen JP, Michel MC, Janssen HM, Janssen AG, Elsinga PH, Booij J. (2014). Agonist signalling properties of radiotracers used for imaging of dopamine D2/3 receptors. EJNMMI Research 4:53
DRD2, DRD3 Xiao J, Free RB, Barnaeva E, Conroy J, Doyle T, Bryant-Genevier M, Taylor MK, Southall N, Hu X, Ferrer M, Titus S, Zheng W, Sibley DR, Marugan JJ. (2014). Discovery, optimization, and characterization of a novel series of dopamine D2 versus D3 receptor selective antagonists. Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet]. 
DRD2, DRD3 Ananthan S, Saini SK, Zhou G, Hobrath JV, Padmalayam I, Zhai L, Bostwick JR, Antonio T, Reith ME, McDowell S, Cho E, McAleer L, Taylor M, Luedtke RR. (2014). Design, synthesis, and structure-activity relationship studies of a series of [4-(4-carboxamidobutyl)]-1-arylpiperazines: insights into structural features contributing to dopamine D3 versus D2 receptor subtype selectivity. J Med Chem 16(75):7042-60.
DRD2, DRD3 Meade JA, Free RB, Miller NR, Chun LS, Doyle TB, Moritz AE, Conroy JL, Watts VJ, Sibley DR. (2014). (-)-Stepholidine is a potent pan-dopamine receptor antagonist of both G protein- and β-arrestin-mediated signaling. Psychopharmacology. 232(5):917-30.
DRD2, DRD3 Hiller C, Kling RC, Heinemann FW, Meyer K, Hubner H, Gmeiner, P. (2013). Functionally selective dopamine D2/D3 receptor agonists comprising an enyne moiety. J Med Chem 56(12):5130-41.
DRD3 Chen J, Levant B, Jiang C, Keck TM, Newman AH, Wang S. (2014). Tranylcypromine substituted cis-hydroxycyclobutylnaphthamides as potent and selective dopamine D-epsilon receptor antagonists. J Med Chem. 57(11):4962-8.
DRD3 Furman CA, Roof RA, Moritz AE, Miller BN, Doyle TB, Free RB, Banala AK, Paul NM, Kumar V, Sibley CD, Newman AH, Sibley DR. (2014). Investigation of the binding and functional properties of extended length D3 dopamine receptor-selective antagonists. Eur Neuropsychopharmacol. 
DRD3 Banala AK, Levy BA, Khatri SS, Furman CA, Roof, RA, Mishra Y, Griffin SA, Sibley DR, Luedtke RR, and Newman AH. (2011). N-(3-fluoro-4-(4-(2-methoxy or 2,3-dichlorophenyl)piperazine-1-yl)butyl)arylcarboxamides as selective dopamine D3 receptor ligands: critical role of the carboxamide linker for D3 receptor selectivity. J Med Chem 54(10):3581-94.

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4/21/2015

No.37 文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-2

DiscoveRxのPathHunter アレスチンアッセイは、高い信頼性を誇るGPCR機能アッセイでございます。現在150報以上に及ぶ文献が報告されており、世界中の研究者の皆様にご活用いただいています。5回に分けて本ブログに掲載させていただいております。(※ターゲット毎に分類されております。)

文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-1

Angiotensin Receptors (アンジオテンシン受容体)

GPCR Target Reference
AGTR1 Dabul S, Bathgate-Siryk A, Valero TR, Jafferjee M, Sturchler E, McDonald P, Koch WJ, Lymperopoulos A. (2015). Suppression of adrenal βarrestin1-dependent aldosterone production by ARBs: head-to-head comparison. Sci Reports 5:8116.
AGTR1 Li H, Kem DC, Zhang L, Huang B1, Liles C, Benbrook A, Gali H, Veitla V, Scherlag BJ, Cunningham MW, Yu X. (2015). Novel retro-inverso Peptide inhibitor reverses Angiotensin receptor autoantibody-induced hypertension in the rabbit. Hypertension. 65(4):793-9.
AGTR1 Kim KS, Abraham D, Williams B, Violin JD, Mao L and Rockman HA. (2012). Beta-Arrestin-biased AT1R stimulation promotes cell survival during acute cardiac injury. Am J Physiol Heart Circ Physiol 303:H1001-10.
AGTR1 Violin JD, DeWire SM, Yamashita D, Rominger DH, Nguyen L, Schiller K, Whalen EJ, Gowen M and Lark MW. (2010). Selectively engaging beta-arrestins at the angiotensin II type 1 receptor reduces blood pressure and increases cardiac performance. J Pharmacol Exp Ther 335(3):572-579.

Apelin Receptors (アペリン受容体)

GPCR Target Reference
AGTRL1 Siddiquee K, Hampton J, McAnally D, May L and Smith L. (2013). The apelin receptor inhibits the angiotensin II type 1 receptor via allosteric trans-inhibition. Br J Pharmacol 168(5):1104-17.
AGTRL1 (Arrestin & Internalization) Brame AL, Maguire JJ, Yang P, Dyson A, Torella R, Cheriyan J, Singer M, Glen RC, Wilkinson IB, Davenport AP (2015).Design, characterization, and first-in-human study of the vascular actions of a novel biased apelin receptor agonist. Hypertension. 65(4):834-40.

Calcitonin Receptors (カルシトニン受容体)

GPCR Target Reference
CALCRL+RAMP1 Hay DL, Harris PWR, Kowalczyk R, Brimble MA, Rathbone DL, Barwell J, Conner AC and Poyner DR. (2014). Structure-activity relationships of the N-terminus of calcitonin gene-related peptide: key roles of alanine-5 and threonine-6 in receptor activation. Br J Pharmacol 171(2):415-26.
CALCRL+RAMP1 Andreassen KV, Hjuler ST, Furness SG, Sexton PM, Christopoulos A, Nosjean O, Karsdal MA, Henriksen K. (2014) Prolonged calcitonin receptor signaling by salmon, but not human calcitonin, reveals ligand bias. Plos One. 9(3):e92042.
CALCRL+RAMP1 Andreassen KV, Feigh M, Hjuler ST, Gydesen S, Henriksen JE, Beck-Nielsen H, Christiansen C, Karsdal MA, Henriksen K. (2014) A novel oral dual amylin and calcitonin receptor agonist (KBP-042) exerts antiobesity and antidiabetic effects in rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 307(1):E24-33.

Cannabinoid Receptors (カンナビノイド受容体)

GPCR Target Reference
CNR1 Priestley RS, Nickolls SA, Alexander SP, Kendall DA. (2014). A potential role for cannabinoid receptors in the therapeutic action of fenofibrate. FASEB J.
CNR1 Baillie GL, Horswill J, Anavi-Goffer S, Reggio PH, Abood ME, Bolognini D, McAllister S, Strange PG, Stephens GJ, Pertwee RG, et al. (2013). CB1 Receptor Allosteric Modulators Display both Agonist and Signaling Pathway Specificity. Mol Pharmacol 83(2):322-38.
CNR1 van der Lee MM, Blomenruhr M, van der Doelen AA, Wat JW, Smits N, Hanson BJ, van Koppen CJ and Zaman GJ. (2009). Pharmacological characterization of receptor redistribution and beta-arrestin recruitment assays for the cannabinoid receptor 1. J Biomol Screen 14(7):811-23.
CNR1, CNR2 Altomonte S, Baillie GL, Ross RA, Riley J, Zanda M (2014).The pentafluorosulfanyl group in cannabinoid receptor ligands: synthesis and comparison with trifluoromethyl and tert-butyl analogues. RSC Advances 39(4)20164-76.
CNR1, CNR2 Yang R, Fredman G, Krishnamoorthy S, Agrawal N, Irimia D, Piomelli D and Serhan CN. (2011). Decoding functional metabolomics with docosahexaenoyl ethanolamide (DHEA) identifies novel bioactive signals. J Biol Chem 286(36):31532-41.
CNR2 Dossou KS, Devkota KP, Kavanagh PV, Beutler JA, Egan JM and Moaddel R. (2013). Development and preliminary validation of a plate-based CB1/CB2 receptor functional assay. Anal Biochem437(2):138-43.
CNR2 McGuinness D, Malikzay A, Visconti R, Lin K, Bayne M, Monsma F and Lunn CA. (2009). Characterizing cannabinoid CB2 receptor ligands using DiscoveRx PathHunter beta-arrestin assay. J Biomol Screen 14(1):49-58.

Chemokine Receptors (ケモカイン受容体)

GPCR Target Reference
CCR1 (Arrestin & Internalization) Gilchrist A, Gauntner TD, Fazzini A, Alley KM, Pyen DS, Ahn J, Ha SJ, Willett A, Sansom SE, Yarfi JL, Bachovchin KA, Mazzoni MR, Merritt JR. (2014). Identifying bias in CCR1 antagonists using radiolabelled binding, receptor internalization, β-arrestin translocation andchemotaxis assays. Br J Pharmacol. 171(22):5127-38.
CCR1, CCR5 Rummel PC, Thiele S, Hansen LS, Petersen TP, Sparre-Ulrich AH, Ulven T and Rosenkilde MM. (2013). Extracellular disulfide bridges serve different purposes in two homologous chemokine receptors, CCR1 and CCR5. Mol Pharm 84(3):335-45
CCR4 Santulli-Marotto S, Fisher J, Petley T, Boakye K, Panavas T, Luongo J, Kavalkovich K, Rycyzyn M, Wu B, Gutshall L, Coelho A, Hogaboam CM and Ryan, M. (2013). Surrogate antibodies that specifically bind and neutralize CCL17 but not CCL22. Monoclon Antib Immunodiagn Immunother 32(3):162-71.
CCR4 Santulli-Marotto S, Boakye K, Lacy E, Wu S, Luongo J, Kavalkovich K, Coelh A, Hogaboam CM and Ryan M. (2013). Engagement of two distinct binding domains on CCL17 Is required for signaling through CCR4 and establishment of localized inflammatory conditions in the lung. PLoS ONE 8(12): e81465.
CCR5 Steen A, Thiele S, Guo D, Hansen LS, Frimurer TM and Rosenkilde MM. (2013). Biased and constitutive signaling in the CC-chemokine receptor CCR5 by manipulating the interface between transmembrane helices 6 and 7. J Biol Chem 288(18):12511-21.
CCR5 Steen A, Sparre-Ulrich AH, Thiele S, Guo D, Frimurer TM, Rosenkilde MM. (2013). Gating Function of Isoleucine-116 in TM3 (position III:16/3.40) for the activity state of the CC-chemokine receptor 5 (CCR5). Br J Pharmacol 171(6):1566-79.
CCR5 White GE, McNeill E, Christou I, Channon KM and Greaves DR. (2011). Site-directed mutagenesis of the CC chemokine binding protein 35K-Fc reveals residues essential for activity and mutations that increase the potency of CC chemokine blockade. Mol Pharmacol 80(2):328-36.
CCR7, CCR9, PTHR1 Watts AO, Verkaar F, van der Lee MM, Timmerman CA, Kuijer M, van Offenbeek J, van Lith LH, Smit MJ, Leurs R, Zaman GJ and Vischer HF. (2013). β-Arrestin recruitment and G protein signaling by the atypical human chemokine decoy receptor CCX-CKR. J Biol Chem 288(10):7169-81.
Chemokines (multiple) Verkaar F, van Offenbeek J, van der Lee MM, van Lith LH, Watts AO, Rops AL, Aguilar DC, Ziarek JJ, van der Vlag J, Handel TM, Volkman BF, Proudfoot AE, Vischer HF, Zaman GJ, Smit MJ. (2014). Chemokine cooperativity is caused by competitive glycosaminoglycan binding. J Immunol 192(8):3908-14.
Chemokines (multiple) Garin A, Johnson Z, Hermant A, Beltran F, Ratinaud Y, Michel A, Krohn S, Gaudet M, Carboni S, Ji H, Missotten M, Leger O, Power C and Proudfoot A. (2013). Chemokine receptor antagonist development. Methods Mol Biol 1013:67-92.
Chemokines (multiple) Rajagopal S, Bassoni DL, Campbell JJ, Gerard NP, Gerard C and Wehrman TS. (2013). Biased agonism as a mechanism for differential signaling by chemokine receptors. J Biol Chem 288(49):35039-48.
CMKLR1 Graham KL, Zhang JV, Lewen S, Burke TM, Dang T, Zoudilova M, Sobel RA, Butcher EC, Zabel BA. (2014). A novel CMKLR1 small molecule antagonist suppresses CNS autoimmune inflammatory disease. PLoS One. 9(12):e112925.
CXCR2 Kashima K, Watanabe M, Sato Y, Hata J, Ishii N, Aoki Y. (2014).Inhibition of metastasis of rhabdomyosarcoma by a novel neutralizing antibody to CXC chemokine receptor-4. Cancer Sci 105(10):1343-50.
CXCR2 de Kruijf P, van Heteren J, Lim HD, Conti PG, van der Lee MM, Bosch L, Ho KK, Auld D, Ohlmeyer M, Smit MJ, et al. (2009). Nonpeptidergic allosteric antagonists differentially bind to the CXCR2 chemokine receptor. J Pharmacol Exp Ther 329(2):783-90.
CXCR3 Bernat V, Brox R, Heinrich MR, Auberson YP, Tschammer N. (2015) Ligand-Biased and Probe-Dependent Modulation of Chemokine Receptor CXCR3 Signaling by Negative Allosteric Modulators. ChemMedChem. 10(3):566-74.
CXCR3 Bernat V, Admas TH, Brox R, Heinemann FW, Tschammer N. (2014). Boronic Acids as Probes for Investigation of Allosteric Modulation of the Chemokine Receptor CXCR3. ACS Chem Biol. 9(11):2664-77.
CXCR3 Scholten DJ, Canals M, Wijtmans M, de Munnik S, Nguyen P, Verzijl D, de Esch IJ, Vischer HF, Smit MJ and Leurs R. (2012). Pharmacological characterization of a small-molecule agonist for the chemokine receptor CXCR3. Br J Pharmacol 166(3):898-911.
CXCR4 Castaldo C, Benicchi T, Otrocka M, Mori E, Pilli E, Ferruzzi P, Valensin S, Diamanti D, Fecke W, Varrone M, Porcari V. (2014) CXCR4 Antagonists: A Screening Strategy for Identification of Functionally Selective Ligands. J Biomol Screen. 19(6):859-869.
CXCR4, CXCR7 Segers VF, Revin V, Wu W, Qiu H, Yan Z, Lee RT and Sandrasagra A.(2011). Protease-resistant stromal cell-derived factor-1 for the treatment of experimental peripheral artery disease. Circulation 123(12):1306-15.
CXCR7 Zabel BA, Wang Y, Lewen S, Berahovich RD, Penfold ME, Zhang P, Powers J, Summers BC, Miao Z, Zhao B, Jalili A, Janowska-Wieczorek A, Jaen JC and Schall TJ. (2009). Elucidation of CXCR7-mediated signaling events and inhibition of CXCR4-mediated tumor cell transendothelial migration by CXCR7 ligands. J Immunol183(5):3204-11.
CXCR7
(Internalization)
Liu S, Alomran R, Chernikova SB, Lartey F, Stafford J, Jang T, Merchant M, Zboralski D, Zollner S, Kruschinski A, Klussmann S, Recht L, and Brown MJ. (2014). Blockade of SDF-1 after irradiation inhibits tumor recurrences of autochthonous brain tumors in rats. Neuro-Oncol 16(1): 2-18

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4/18/2015

No.36 文献リスト [GPCR PathHunter Arrestin]-1

DiscoveRxのPathHunter アレスチンアッセイは、高い信頼性を誇るGPCR機能アッセイでございます。現在150報以上に及ぶ文献が報告されており、世界中の研究者の皆様にご活用いただいています。5回に分けて本ブログに掲載させていただきたいと思います。(※ターゲット毎に分類されております。)

Multiple GPCRs (複数GPCR)

GPCR Target Reference
Multiple Stahl EL, Zhou L, Ehlert FJ, Bohn LM. (2015). A Novel Method for Analyzing Extremely Biased Agonism at G Protein-Coupled Receptors. Mol Pharmacol. 
Multiple Tena-Campos M, Ramon E, Rivera D, Borroto-Escuela DO, Romero-Fernandez W, Fuxe K, Garriga P. (2014). G-protein-coupled receptors oligomerization: emerging signaling units and new opportunities for drug design. Curr Protein Pept Sci. 15(7):648-58
Multiple Verkaar F, van Rosmalen JW, Blomenröhr M, van Koppen CJ, Blankesteijn WM, Smits JF and Zaman GJ.(2008). G protein-independent cell-based assays for drug discovery on seven-transmembrane receptors. Biotechnol Annu Rev 14:253-74.
Multiple (ProLink Vector, Parental) Yin H, Chu A, Li W, Wang B, Shelton F, Otero F, Nguyen DG, Caldwell JS and Chen YA. (2009). Lipid G protein-coupled receptor ligand identification using beta-arrestin PathHunter assay. J Biol Chem 284(18):12328-38.
S1P1, GCGR, CHRM5, HRH2, OPRD1, ADRB2 Bassoni DL, Raab WJ, Achacoso PL, Loh CY and Wehrman TS. (2012). Measurements of beta-arrestin recruitment to activated seven transmembrane receptors using enzyme complementation. Methods Mol Biol 897:181-203.

Acetylcholine Receptors (アセチルコリン受容体)

GPCR Target Reference
CHRM1 Digby GJ, Noetzel MJ, Bubser M, Utley TJ, Walker AG, Byun NE, Lebois EP, Xiang Z, Sheffler DJ, Cho HP, et al. (2012). Novel allosteric agonists of M1 muscarinic acetylcholine receptors induce brain region-specific responses that correspond with behavioral effects in animal models. J Neurosci 32(25):8532-44.
CHRM1 Watt ML, Schober DA, Hitchcock S, Liu B, Chesterfield AK, McKinzie D and Felder CC. (2011). Pharmacological characterization of LY593093, an M1 muscarinic acetylcholine receptor-selective partial orthosteric agonist. J Pharmacol Exp Ther 338(2):622-632.
CHRM1 Ma L, Seager MA, Wittmann M, Jacobson M, Bickel D, Burno M, Jones K, Graufelds VK, Xu G, Pearson M et al. (2009). Selective activation of the M1 muscarinic acetylcholine receptor achieved by allosteric potentiation. Proc Natl Acad Sci USA 106(37):15950-5.
CHRM3 Li H, Yu X, Liles C, Khan M, Vanderlinde-Wood M, Galloway A, Zillner C, Benbrook A, Reim S, Collier D, Hill MA, Raj SR, Okamoto LE, Cunningham MW, Aston CE, Kem DC. (2014). Autoimmune basis for postural tachycardia syndrome. J Am Heart Assoc. 26;3(1):e000755.
CHRM3 Li H, Kem DC, Reim S, Khan M, Vanderlinde-Wood M, Zillner C, Collier D, Liles C, Hill MA, Cunningham MW, Aston CE and Yu X. (2012). Agonistic autoantibodies as vasodilators in orthostatic hypotension: a new mechanism. Hypertension 59(2):402-8.
CHRM3 Poulin B, Butcher A, McWilliams P, Bourgognon JM, Pawlak R, Kong KC, Bottrill A, Mistry S, Wess J, Rosethorne EM, Charlton SJ and Tobin AB. (2010). The M3-muscarinic receptor regulates learning and memory in a receptor phosphorylation/arrestin-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A 107(20):9440-5.
CHRM3 Kong KC, Butcher AJ, McWilliams P, Jones D, Wess J, Hamdan FF, Werry T, Rosethorne EM, Charlton SJ, Munson SE, Cragg HA, Smart AD and Tobin AB. (2010). M3-muscarinic receptor promotes insulin release via receptor phosphorylation/arrestin-dependent activation of protein kinase D1. Proc Natl Acad Sci USA 107(49):21181-6.

Adenosine Receptors (アデノシン受容体)

GPCR Target Reference
ADORA2B Gao ZG, Balasubramanian R, Kiselev E, Wei Q, Jacobson KA. (2014). Probing biased/partial agonism at the G protein-coupled A(2B) adenosine receptor. Biochem Pharmacol. 90(3):297-306.
ADORA3 Verzijl D and Ijzerman AP. (2011). Functional selectivity of adenosine receptor ligands. Purinergic Signal 7(2):171-92.
ADORA3 Gao ZG, Verzijl D, Zweemer A, Ye K, Goblyos A, Ijzerman AP and Jacobson KA. (2011). Functionally biased modulation of A(3) adenosine receptor agonist efficacy and potency by imidazoquinolinamine allosteric enhancers. Biochem Pharmacol 82(6):658-68.
ADORA3 Gao ZG and Jacobson KA. (2008). Translocation of arrestin induced by human A(3) adenosine receptor ligands in an engineered cell line: comparison with G protein-dependent pathways. Pharmacol Res 57(4):303-11.
ADRA2C Kurko D, Kapui Z, Nagy J, Lendvai B, Kolok S. (2014). Analysis of functional selectivity through G protein-dependent and -independent signaling pathways at the adrenergic α2C receptor. Brain Res Bull. 107: 89-10.

Adrenoreceptors (アドレナリン受容体)

GPCR Target Reference
ADRB1 Hutchings CJ, Cseke G, Osborne G, Woolard J, Zhukov A, Koglin M, Jazayeri A, Pandya-Pathak J, Langmead CJ, Hill SJ, Weir M, Marshall FH. (2014). Monoclonal anti-β1-adrenergic receptor antibodies activate G protein signaling in the absence of β-arrestin recruitment. mAbs. 6(1):246-61.
ADRB2 Rosethorne EM, Bradley ME, Kent TC, Charlton SJ. (2015). Functional desensitization of the β2 adrenoceptor is not dependent on agonist efficacy. Pharmacol Res Perspect. 3(1):e00101.
ADRB2 Kopra K, Kainulainen M, Mikkonen P, Rozwandowicz-Jansen A, Hänninen P and Härmä H. (2013). Multiparametric homogeneous method for identification of ligand binding to G protein-coupled receptors: receptor-ligand binding and β-arrestin assay. Analytical Chemistry 85(4):2276-228.
ADRB2 Weiss DR, Ahn S, Sassano MF, Kleist A, Zhu X, Strachan R, Roth BL, Lefkowitz RJ and Shoichet BK. (2013). Conformation guides molecular efficacy in docking screens of activated β-2 adrenergic G-protein coupled receptor. ACS Chem Biol 8(5):1018-26.

Anaphylotoxin Chemotactic Receptors (Complement Peptide Family) (アナフィラトキシン)

GPCR Target Reference
C5L2 Van Lith LH, Oosterom J, Van Elsas A and Zaman GJ. (2009). C5a-stimulated recruitment of β-Arrestin2 to the nonsignaling 7-transmembrane decoy receptor C5L2. J Biomol Screen14(9):1067-75.

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4/09/2015

No.31 ドーパミン受容体におけるバイアスリガンドの評価

DiscoveRx社独自のEnzyme Fragment Complementation (EFC) 技術を用いたPathHunter®アッセイでは、Gタンパク質結合受容体(GPCR) に対する複数の機能アッセイ (β‐アレスチン2、セカンドメッセンジャー、内在化)を提供しています。 さらに、DiscoveRxのアッセイ方法ではGタンパク質の強制カップリングを行っていないため、細胞生物学を乱さずに各シグナル経路を定量的に評価することが可能です。このような特長をもつPathHunterアッセイは、バイアスリガンドの同定にもご活用いただけます。


(左)セカンドメッセンジャー (cAMP/Calcium) :検証済み細胞株を用いた高感度かつ確実なアッセイ  (中)β-アレスチン:Gタンパク質に非依存的なβ‐アレスチン補充を用いたアッセイ、あらゆる薬理作用の評価に対応 (右)GPCR内在化:直接的かつ定量的にGPCRの内在化(エンドサイトーシス)を評価

先日の記事に引き続き、DiscoveRx社独自のEnzyme Fragment Complementation (EFC) 技術を用いたPathHunter®アッセイを利用して、ドーパミンD1およびD2受容体でのGタンパク質およびβ-アレスチンを介したシグナル伝達経路におけるバイアスリガンドを明らかにしたデータが発表されていますので、ご紹介致します。


A: ドーパミン受容体・D1R安定発現細胞において、アゴニストの刺激によるcAMPの蓄積、β-アレスチンの補充および受容体の内在化の変化をそれぞれ評価した。 (Conroy et al. 2015). B: ドーパミン受容体D2Rに対してネイティブのリガンドおよび臨床的相関が明らかとなっている化合物を用いて、 Gαi/o活性化によるcAMP生成抑制効果を評価した。 (Brust et al.2015).

ドーパミン受容体に関連する製品およびサービス
· ドーパミン受容体安定発現細胞株
· 複数のアッセイフォーマット(β-アレスチン・cAMP・内在化)
· オーソログ・アッセイキットや受託サービスなど、多様なオプション

ドーパミン受容体・ターゲット一覧
· Human: DRD1, DRD2L, DRD2S, DRD3, DRD4, DRD5 
· Orthologs: mDRD5, rDRD1, rDRD2L, rDRD2S

参考文献



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バイアスリガンドの同定には、DiscoveRx社PathHunter/HitHunterがお勧めです。
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4/01/2015

No.27 [保存版ウェブセミナー] DiscoveRx GPCR Profiling Services:迅速で高再現性を誇るGPCRスクリーニング&プロファイリング受託サービス

DiscoveRxでは、お客様の創薬研究に役立つ技術ウェブセミナー(日本語)を行っております。下記サイトより過去のウェブセミナーをご覧いただけますので、よろしければご活用ください。












膜貫通型G protein 共役型受容体(G protein-coupled receptor; GPCR)とは、創薬・新薬開発にとっては重要な標的であると考えられております。DiscoveRxが提供するGPCR創薬研究では、GPCRに直接結合するアレスチン(ß-Arrestin)、GPCRの共役Gタンパク質の下流シグナル(Second Messenger)、GPCRの内在化(Internalization)を含む様々なアッセイ法で被験化合物の評価が可能となります。400 種類以上ものGPCRに対して、セカンドメッセンジャーの定量やアレスチン結合等、複数のアッセイ系で評価することにより、バイアスリガンドの同定や化合物・抗体の選択性を評価し、新薬開発の設計において有益な情報を提供いたします。

20 年以上スクリーニングに関する豊富なノウハウに基づき、迅速・確実・再現性のある手法で化合物のスクリーニングやプロファイリングを実施いたします。本eセミナーは、DiscoveRx社GPCRサービスのご紹介をさせていただきます。

特長
200種類以上のGPCRターゲットを網羅したパネルサービス
新規リガントの同定に確実な情報を入手することができる、オーファンGPCRパネル
薬理作用に対応して選べる試験モード(Agonist, Antagonist, Inverse Agonist, Allostericなど)
疾患別に関連性のあるGPCRを一度に解析可能な疾患パネル

標準納期:化合物受領後の4週間で試験報告書を発行


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2014年9月25日収録分

次回ウェブセミナーは、日本時間4月3日金曜日朝9時半より BioMAPシステムに関するセミナーが予定されております。詳細および登録はこちらからどうぞ。


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3/31/2015

No.26 Lawrence Hall of Science

ローレンスホールオブサイエンス(Lawrence Hall of Science)は、カリフォルニア大学バークレー校キャンパス内にある子供向けの科学博物館です。1968年にカリフォルニア大学で初めてノーベル賞(物理学)を受賞したアーネスト・オーランド・ローレンス(Ernest Orlando Lawrence)博士(物理学者)を記念して建てられた博物館です。館内にはローレンス博士に授与されたメダルも展示されています。


アーネスト・ローレンス博士 
アーネスト・オーランド・ローレンス(英: Ernest Orlando Lawrence、1901年8月8日 - 1958年8月27日)は、アメリカ合衆国の物理学者。カリフォルニア大学準教授(1928年 - 1930年)、のち教授(1930年 - 1958年)。兼バークレー放射線研究所所長(1936年 - 1958年)。 
原子物理学や素粒子物理学で標準的に使用される加速器であるサイクロトロンを発明したことで知られる。さらに、門下の物理学者たちによるサイクロトロンを用いた多くの人工放射性元素の発見を指導した。ネプツニウムを筆頭に1950年代までに発見された超ウラン元素のほとんどは彼が所長を務めていたバークレー放射線研究所(現在のローレンス・バークレー国立研究所)で合成されている。 
第二次世界大戦中はマンハッタン計画に参加し、質量分析法によるウラン235の工業的分離に成功した。戦後も加速器の改良に力を注ぎ、バークレーにベヴァトロン(Bevatron)と名付けられた当時世界最大のシンクロトロンを建設した。セグレとチェンバレンらによる反陽子の発見もベヴァトロンによるものである。 
1939年、「サイクロトロンの開発および人工放射性元素の研究」によりノーベル物理学賞を受賞した。1958年には第1回シルヴェイナス・セイヤー賞(Sylvanus Thayer Award)を受賞している。 
第103番元素ローレンシウムの名はローレンスの名にちなんでいる。 
彼の弟ジョン・ローレンス(John H. Lawrence、1904年-1991年)も物理学者となり、シンチグラフィのパイオニアとして知られている。 
また、後にトリニトロンの原型となるアパーチャーグリル式のブラウン管であるクロマトロンを発明した人物でもある。 
Wikipediaより

この科学博物館は、ただ見るだけではなく、実体験を通じて、科学を学べるところにあります。アメリカの義務教育であるK-12(年長さんから高校3年生まで)を対象にした学びの場を提供してます。実際にはもっと小さい子どもから大人まで楽しめるようになってます。

UCバークレーの山の上に位置するローレンスホールオブサイエンスからは、サンフランシスコベイエリアが一望できます。この景色をみるためだけでも訪れる価値があります!天気のよい日はサンフランシスコ市内、ベイブリッジ、ゴールデンゲートブリッジ、サンフランシスコ対岸のサウサリートまで綺麗に見渡せます。




博物館内は、様々なサイエンスを実際に体験して学べる展示(風力・磁力・水力・宇宙・力学他)やプラネタリウム、地下には子供たちに実験をさせてくれるラボ、動物について学べるAnimal Discovery Room、特別展示(今はSPEED: Science in Motion)などがあります。





その他にも数学的なパズルやゲームが廊下に所狭しと並んでいたり、楽しく学べる仕掛けがたくさん。博物館内のカフェテリアからもよい景色がみえます!

ベイエリアにお越しの際には科学を遊びながら学べるローレンスホールオブサイエンスに寄ってみてはいかがでしょうか。




Hours and Location
Open daily, 10 a.m.–5 p.m.

1 Centennial Drive
Berkeley, CA 94720-5200
510-642-5132


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